Andexanet Alfa dla odwrócenia aktywności inhibitora czynnika Xa ad 10

Ponadto badania prowadzące do uzyskania pozwolenia na te produkty wykazały związek pomiędzy działaniem anty-czynnik Xa a powikłaniami krwawienia, 16,17 oraz doświadczenie w leczeniu pacjentów z niedoborem czynnika krzepnięcia, takich jak hemofilia, wykazało, że odtworzenie aktywności czynników krzepnięcia natychmiast poprawia koagulopatię. W niniejszym raporcie nie przedstawiamy danych dotyczących skuteczności i bezpieczeństwa stosowania andexanetu u pacjentów wymagających pilnego odwrócenia działania inhibitora czynnika Xa z powodu krwawienia lub operacji nagłej. Chociaż dane dotyczące takich pacjentów są pożądane, badania wymagane do uzyskania takich danych są technicznie trudne i rzadziej dostarczają szczegółowych danych farmakokinetycznych i farmakodynamicznych w dobrze kontrolowanym otoczeniu niż badania, takie jak te opisane tutaj. Ponadto wysoka częstość współistniejących stanów u pacjentów z ostrym krwawieniem powoduje trudności w ustaleniu, czy możliwe powikłania, takie jak zakrzepica lub zgon, są związane z leczeniem odwracającym lub leżącą u podłoża chorobą medyczną.18 Chociaż zakres i czas trwania inhibitora czynnika Xa odwrócenie, które jest wymagane do osiągnięcia hemostazy u pacjentów, jest nieznane, badania na zwierzętach dotyczące stosowania andexanetu do kontrolowania krwawienia wykazały, że zmniejszenie markerów antykoagulacyjnych, w tym aktywności anty-czynnik Xa i niezwiązanego stężenia inhibitora w osoczu, było związane ze znaczną redukcją w utracie krwi, która była widoczna w ciągu 10 do 15 minut po podaniu badanego leku w tych modelach.17,12,19-22
W naszych badaniach obserwowaliśmy przemijające zwiększenie liczby fragmentów i 2 w d-dimerach i protrombinie, bez klinicznych zdarzeń zakrzepowych. Ogólnie rzecz biorąc, uczestnicy z podwyższoną liczbą fragmentów i 2 protrombiny również wykazywali poziomy d-dimerów powyżej normalnego zakresu, ale te podwyższenia nie wiązały się z wysokim poziomem wytwarzania trombiny. Obydwa fragmenty i 2 protrombiny oraz D-dimer są bardzo czułymi i zmiennymi markerami, których poziomy mogą rosnąć szybko, niekoniecznie korelując ze stanem prozakrzepowym. 23-25 Mechanizm tych podwyższeń może być związany z wiązaniem andexanetu z tkanką. inhibitor szlaku czynnika (endogenny inhibitor czynnika Xa) w sposób analogiczny do wiązania się z czynnikiem Xa. Na poparcie tej hipotezy badania kliniczne z udziałem ludzi, w których oceniano przeciwciało wiążące inhibitor czynnika szlaku tkankowego, concizumab, wykazały również zwiększenie liczby fragmentów i 2 protrombiny oraz d-dimerów bez dowodów na występowanie zdarzeń zakrzepowych, co zapewnia dalsze wsparcie że wzrosty tych markerów niekoniecznie są związane z rozwojem zdarzeń zakrzepowych. 26 Wydaje się, że wiązanie andexanetu z inhibitorem szlaku czynnika tkankowego nie odgrywa istotnej roli w kontrolowaniu hemostazy, o czym świadczą badania modeli krwawienia ze zwierząt. W tych badaniach andexanet nie zmniejszał krwawienia u zwierząt, które nie otrzymywały antykoagulantu7 ani u zwierząt, które otrzymały bezpośredni inhibitor trombiny (przeciwko któremu iexanet nie ma aktywności odwracającej) jako antykoagulant (Portola Pharmaceuticals: dane niepublikowane).
Podsumowując, andexanet jest specyficznym, szybko działającym antidotum, opracowywanym w celu szybkiego odwrócenia działania antykoagulacyjnego inhibitora czynnika Xa W naszych badaniach andexanet szybko przywracał aktywność czynnika Xa i wytwarzanie trombiny oraz zmniejszał niezwiązane stężenia inhibitora czynnika Xa u starszych pacjentów leczonych apiksabanem i rywaroksabanem. Odwrotne leczenie przeciwzakrzepowe z andexanetem nie wiązało się z obawami dotyczącymi bezpieczeństwa ani z incydentami zakrzepowymi. Zdolność andexanetu do odwracania markerów antykoagulacyjnych u uczestników poddawanych leczeniu przeciwkrzepliwemu apiksabanem, rywaroksabanem, edoksabanem lub enoksaparyną sprawia, że jest on potencjalnym uniwersalnym antidotum dla bezpośrednich i pośrednich inhibitorów czynnika Xa. 8-11 Szybki początek i przesunięcie działania andexanetu i Zdolność podawania go w postaci bolusa lub bolusa z infuzją może zapewnić elastyczność w odniesieniu do przywrócenia hemostazy, gdy konieczne jest odwrócenie działania inhibitora Xa. Trwające badanie ANNEXA-4 fazy 3b-4 (ClinicalTrials.gov number, NCT02329327) dotyczy oceny skuteczności i bezpieczeństwa stosowania andexanetu u pacjentów z ostrym dużym krwawieniem związanym z inhibitorem czynnika Xa.
[więcej w: naklejka na legitymację, leczenie uzależnień, firma zbrojarska ]

Powiązane tematy z artykułem: firma zbrojarska leczenie uzależnień naklejka na legitymację