Andexanet Alfa dla odwrócenia aktywności inhibitora czynnika Xa ad 8

Różne skale wzdłuż osi x na każdym wykresie są wykorzystywane do umożliwienia wizualizacji natychmiastowej, krótkoterminowej dynamiki, jak również długoterminowej dynamiki niezwiązanych stężeń inhibitora w osoczu po leczeniu andexanetem. Przekreślona linia pozioma reprezentuje obliczony poziom niepowodujący aktywności przeciwzakrzepowej (3,5 ng na mililitr apiksabanu i 4,0 ng na mililitr rywaroksabanu). Punkty na wykresie przedstawiają średnie niezwiązane stężenia inhibitora w osoczu, a słupki I oznaczają błąd standardowy. Istniała istotna różnica (P <0,05) między andexanetem i placebo do 2 godzin po zakończeniu bolusa i godzinę po zakończeniu infuzji w badaniu apiksabanu i do 3 godzin po zakończeniu bolusa i 3 godziny po koniec infuzji w badaniu rywaroksabanu. Jedynie niezwiązany apiksaban i rywaroksaban w osoczu są czynne farmakologicznie. Średnie stężenie niezwiązanego apiksabanu w osoczu było zmniejszone w ciągu 2 do 5 minut o znacznie większą ilość po podaniu bolusa andexanetu niż po podaniu placebo (o 9,3 ng na mililitr w porównaniu do 1,9 ng na mililitr, P <0,001); podobne wyniki zaobserwowano w odniesieniu do średnich stężeń niezwiązanego rywaroksabanu (zmniejszenie o 23,4 ng na mililitr w porównaniu do 4,2 ng na mililitr w ciągu 2 do 5 minut po podaniu, P <0,001) (Figura 3A i 3B i Tabela S2 w Dodatku Dodatek). Te wyniki są zgodne z mechanizmem działania andexanet. To odwrócenie było podtrzymywane przez bolus plus napar z andexanet; średnie stężenia niezwiązanego apiksabanu i rywaroksabanu w osoczu uległy zmniejszeniu o istotnie większą ilość z andexanetem niż z placebo (redukcja apiksabanu, 6,5 ng na mililitr w porównaniu z 3,0 ng na mililitr, P <0,001, zmniejszenie rywaroksabanu, 30,3 ng na mililitr w porównaniu do 12,1 ng na mililitr, P <0,001) (rys. 3C i 3D oraz tabela S2 w dodatkowym dodatku). Średnie stężenie niezwiązanego apiksabanu po podaniu andexanetu wynosiło poniżej 3,5 ng na mililitr, a niezwiązanego rywaroksabanu było poniżej 4,0 ng na mililitr - obliczone poziomy, przy których występuje niewielki lub żaden efekt przeciwzakrzepowy (patrz sekcja Metody w dodatkowym dodatku). Po zakończeniu bolusa lub infuzji andexanetu stężenia niezwiązanego inhibitora czynnika Xa powróciły do poziomów placebo w ciągu do 3 godzin, w zależności od antykoagulantu (Figura 3).
Wyniki bezpieczeństwa
Tabela 1. Tabela 1. Zdarzenia niepożądane związane z lekiem Nie stwierdzono poważnych lub ciężkich działań niepożądanych i nie zgłoszono zdarzeń zakrzepowych. Wszystkie zdarzenia niepożądane związane z podawaniem andexanetu były nieprzyjemne i łagodne (Tabela 1). Jeden uczestnik z historią uli miał przerwany infuzję andexanetu po 35 minutach, po rozwinięciu się rumieniowych pokrzyw; ule ustąpiły po leczeniu jedną doustną dawką difenhydraminy (ryc. S3 w dodatku uzupełniającym).
Rycina 4. Ryc. 4. Przebieg czasowy fragmentów i 2 protrombiny oraz poziomy d-dimerów przed i po podaniu Andexanetu. Zmierzono poziomy fragmentów i 2 protrombiny i d-dimeru w osoczu przed podaniem antykoagulanta (linia podstawowa) i po podaniu andexanet w dniu badania 4
[więcej w: leczenie dzieci, leczenie alkoholizmu, firma zbrojarska ]

Powiązane tematy z artykułem: firma zbrojarska leczenie alkoholizmu leczenie dzieci