Andexanet Alfa dla odwrócenia aktywności inhibitora czynnika Xa ad 9

Poziomy fragmentów protrombiny i 2 przedstawiono wśród uczestników badania apiksabanu (ANEKS A-A) (panel A) i badania rywaroksabanu (ZAŁĄCZNIKA-R) (Panel B), którzy otrzymali dożylny bolus andexanetu lub dożylnego bolusa plus 120-minutowy wlew i poziomy dimeru D są pokazywane wśród uczestników badania apiksabanu (Panel C) i badania rywaroksabanu (Panel D), którzy otrzymali dożylny bolus andexanetu lub dożylnego bolusa plus 120-minutowy wlew. Każde kółko na wykresie reprezentuje wartość dla uczestnika. Każdy punkt czasowy ma dane dla łącznie od 47 do 53 uczestników. Linie przerywane przedstawiają górną granicę prawidłowego zakresu (372 pmol na litr dla fragmentów protrombiny i 2 oraz 0,5 .g na mililitr dla dimeru D). Przeciwciała skierowane na czynnik X lub czynnik Xa (zmierzone w dniu 43) nie rozwinęły się u żadnego z uczestników. Nie wykryto przeciwciał neutralizujących przeciwko andexanet. Niezobojętniające przeciwciała przeciwko andexanetowi wykryto u z 44 uczestników (2%), którzy otrzymali placebo iu 17 z 101 uczestników (17%), którzy otrzymali iexanet (2 z tych uczestników miało niezobojętniające przeciwciała przed podaniem andexanetu). Przeciwciała pojawiały się zwykle w ciągu 15 do 30 dni po podaniu andexanetu, a miana były na ogół niskie (przy lub poniżej 1: 640) wśród 18 pozytywnych uczestników, z wyjątkiem uczestnika (który miał miano 1: 2560). Wyniki te wskazują, że andexanet ma niewielką immunogenność po pojedynczym podaniu dożylnym. We wszystkich uczestnikach oznaczono fragmenty i 2 d-dimeru i protrombiny i odnotowano przemijające zwiększenie, które z reguły powróciło do normalnego zakresu w ciągu 24 do 72 godzin (fig. 4).
Dyskusja
W badaniach ANNEXA-A i ANNEXA-R oceniano zdolność andexanetu do bezpiecznego odwracania efektów przeciwzakrzepowych apiksabanu lub rywaroksabanu u starszych zdrowych uczestników. Andexanet szybko odwrócił wywołane apiksabanem i wywołane riwaroksabanem zmiany w aktywności anty-czynnik Xa i wytwarzaniu trombiny bez poważnych zdarzeń niepożądanych lub zakrzepicy klinicznej. Odkrycia te są zgodne z mechanizmem działania andexanetu, który wiąże się z wysokim powinowactwem z inhibitorem czynnika Xa w układzie naczyniowym, tym samym zapobiegając hamowaniu czynnika Xa przez zmniejszanie niezwiązanych poziomów antykoagulantu w osoczu. Odwrócenie działania przeciwzakrzepowego było powtarzalne, z maksymalnym efektem w ciągu 2 do 5 minut po podaniu bolusa i utrzymywało się podczas ciągłego wlewu. Biomarkery przeciwzakrzepowe powróciły do poziomów placebo w do 3 godzin po zaprzestaniu podawania andexanetu. Czas trwania odwrócenia po zaprzestaniu podawania andexanetu jest zgodny z okresem półtrwania andexanetu. Ta obserwacja jest istotna w sytuacjach, w których rozważa się ponowne leczenie przeciwzakrzepowe. Wyniki te są podobne do wyników poprzednich badań z udziałem młodszych ochotników.8-11
Mocne strony badań ANNEXA obejmują ich losowy, podwójnie ślepy, kontrolowany placebo projekt oraz włączenie starszych uczestników, którzy są bardziej podobni niż osoby młodsze, do tych, którzy otrzymują inhibitory czynnika Xa w społeczności. Zastosowanie schematu dawkowania inhibitorów czynnika Xa, które osiągnęłyby poziom w stanie stacjonarnym w osoczu (prowadzący do równowagi z przestrzenią pozanaczyniową) oraz zastosowanie powszechnie akceptowanych biomarkerów koagulacji (aktywność anty-czynnik Xa, wolne stężenia antykoagulantów i wytwarzanie trombiny) są dodatkowymi mocami.
Korekcja aktywności anty-czynnik Xa jest szczególnie istotna, biorąc pod uwagę, że jest to bezpośrednia miara aktywności enzymatycznej czynnika Xa, celu apiksabanu i rywaroksabanu
[podobne: endometrioza leczenie, leczenie alkoholizmu, alkoholizm leczenie ]

Powiązane tematy z artykułem: alkoholizm leczenie endometrioza leczenie leczenie alkoholizmu