Andexanet Alfa dla odwrócenia aktywności inhibitora czynnika Xa ad

Przy wzrastającym stosowaniu inhibitorów czynnika Xa przewiduje się, że liczba pacjentów wymagających odwrócenia działania przeciwzakrzepowego będzie rosła. Dlatego potrzebne jest swoiste antidotum, które może szybko odwracać działanie przeciwzakrzepowe inhibitorów czynnika Xa u pacjentów krwawiących lub wymagających nagłej interwencji chirurgicznej. Andexanet alfa (andexanet) jest specyficznym środkiem odwracającym, zaprojektowanym w celu neutralizacji działania przeciwzakrzepowego zarówno bezpośrednich, jak i pośrednich inhibitorów czynnika Xa. Andexanet jest rekombinowanym zmodyfikowanym ludzkim białkiem wabika Xa, które jest nieaktywne katalitycznie, ale zachowuje zdolność wiązania inhibitorów czynnika Xa w miejscu aktywnym z wysokim powinowactwem i stosunkiem stechiometrycznym 1: 1. Andexanet wiąże i sekwestruje inhibitory czynnika Xa w przestrzeni naczyniowej, przywracając w ten sposób aktywność endogennego czynnika Xa i zmniejszając poziom aktywności przeciwzakrzepowej, co oceniono na podstawie pomiaru wytwarzania trombiny i aktywności anty-czynnik Xa, przy czym ta ostatnia jest bezpośrednią miarą aktywność przeciwzakrzepową.7
W badaniach fazy 2 i badaniach różnicujących dawkę, dożylne podanie andexanetu spowodowało zależne od dawki szybkie i powtarzalne odwrócenie działania przeciwzakrzepowego w wielu małych grupach zdrowych ochotników, którzy otrzymywali jeden z czterech inhibitorów czynnika Xa (apiksaban, rywaroksaban edoksaban lub enoksaparyna), które podano w stanie stacjonarnym. Odwrócenie było oceniane jako zmniejszenie aktywności czynnika Xa i niezwiązanego stężenia inhibitora czynnika Xa, jak również przywrócenie wytwarzania trombiny.8-11 Ponieważ farmakodynamiczny okres półtrwania andexanetu wynosi około godziny, ten środek podawano także jako bolus plus infuzja trwająca od do 2 godzin, która przedłużyła działanie leku przez cały czas infuzji. 8-11 Nie zgłoszono poważnych działań niepożądanych i nie wykryto przeciwciał przeciwko czynnikowi Xa lub czynnikowi X.8 -11 Biorąc pod uwagę te wyniki, przeprowadzono dwie równoległe próby – Andexanet Alfa, nowe antidotum na działanie przeciwzakrzepowe inhibitorów FXA Apiksaban (ANEKS-A) i Rivaroxaban (ANEKS-A-R) – w celu ustalenia skuteczności i bezpieczeństwa stosowania andexanetu w odwróceniu antykoagulacji z apiksabanem lub rywaroksabanem u starszych zdrowych ochotników.
Metody
Projekt badania i nadzór
Badania ANNEXA-A i ANNEXA-R były randomizowanymi, podwójnie ślepymi, kontrolowanymi placebo badaniami zaprojektowanymi do oceny zdolności andexanetu do odwracania antykoagulacji za pomocą apiksabanu (Eliquis, Pfizer i Bristol-Myers Squibb) lub rywaroksabanu (Xarelto; Bayer oraz Johnson & Johnson) i oceny bezpieczeństwa andexanet u zdrowych starszych ochotników. Badanie przeprowadzono w dwóch ośrodkach klinicznych (Celerion in Tempe, Arizona [ANNEXA-A] i West Coast Clinical Trials w Cypress w Kalifornii [ANNEXA-R]). Protokoły badań zostały zatwierdzone przez instytucjonalną komisję odwoławczą w każdej z placówek badawczych, a wszyscy uczestnicy przed zapisaniem wyrazili pisemną zgodę. Zdrowych ochotników w wieku od 50 do 75 lat przydzielano losowo, przy użyciu interaktywnego systemu odpowiedzi w Internecie, w stosunku 3: (ANEKS-A) lub stosunku 2: (ZAŁĄCZNIK-R), aby otrzymać i zinterpretować lub pasujące do placebo
[hasła pokrewne: cyklopiroksolamina, triamcynolon, logopeda wrocław ]

Powiązane tematy z artykułem: cyklopiroksolamina logopeda wrocław triamcynolon