Andexanet Alfa dla odwrócenia aktywności inhibitora czynnika Xa

Krwawienie jest powikłaniem leczenia inhibitorami czynnika Xa, ale nie ma specyficznych środków do odwrócenia działania tych leków. Andexanet jest przeznaczony do odwracania działania przeciwzakrzepowego inhibitorów czynnika Xa. Metody
Zdrowym starszym ochotnikom podawano codziennie 5 mg apiksabanu dwa razy na dobę lub 20 mg rywaroksabanu. Dla każdego inhibitora czynnika Xa przeprowadzono dwuczęściowe randomizowane badanie kontrolowane placebo w celu oceny i podania dawki w postaci bolusa lub bolusa plus 2-godzinny wlew. Pierwszorzędowym wynikiem była średnia procentowa zmiana aktywności anty-czynnik Xa, która jest miarą hamowania czynnika Xa przez antykoagulant.
Wyniki
Wśród uczestników leczonych apiksabanem aktywność anty-czynnik Xa została zmniejszona o 94% wśród osób, które otrzymały bolus andexanet (24 uczestników), w porównaniu z 21% wśród osób, które otrzymały placebo (9 uczestników) (P <0,001), oraz niezwiązane stężenie apiksabanu zmniejszono o 9,3 ng na mililitr w porównaniu do 1,9 ng na mililitr (P <0,001); Generacja trombiny została w pełni przywrócona w 100% w porównaniu do 11% uczestników (P <0,001) w ciągu 2 do 5 minut. Wśród uczestników leczonych rywaroksabanem aktywność anty-czynnik Xa została zmniejszona o 92% wśród osób, które otrzymały bolus andexanet (27 uczestników), w porównaniu z 18% wśród osób, które otrzymały placebo (14 uczestników) (P <0,001), oraz niezwiązane stężenie rywaroksabanu zmniejszono o 23,4 ng na mililitr w porównaniu do 4,2 ng na mililitr (P <0,001); Generacja trombiny została w pełni przywrócona w 96% w porównaniu do 7% uczestników (P <0,001). Efekty te utrzymywały się, gdy andexanet był podawany w postaci bolusa i infuzji. W podgrupie uczestników obserwowano przemijające zwiększenie poziomu d-dimerów i fragmentów protrombiny i 2, które ustąpiły w ciągu 24 do 72 godzin. Nie zgłoszono żadnych poważnych zdarzeń niepożądanych lub zakrzepowych.
Wnioski
Andexanet odwracał działanie przeciwzakrzepowe apiksabanu i rywaroksabanu u starszych zdrowych uczestników w ciągu kilku minut po podaniu i na czas infuzji, bez dowodów klinicznych efektów toksycznych. (Finansowane przez Portola Pharmaceuticals i inne, numery ANEKS-A i ANNEXA-R ClinicalTrials.gov, NCT02207725 i NCT02220725.)
Wprowadzenie
SZYBKIE PODEJŚCIE
ANALIZA ANNEXA-A i ANNEXA-R
01:40
Bezpośrednie inhibitory czynnika Xa apiksaban, rywaroksaban i edoksaban są stosowane w zapobieganiu i leczeniu zakrzepowo-zatorowej. Wskazania do stosowania tych środków obejmują zapobieganie udarowi u pacjentów z nie przebytym migotaniem przedsionków, leczenie i wtórne zapobieganie zakrzepicy żył głębokich i zatorowości płucnej oraz zapobieganie zakrzepicy żylnej po operacji ortopedycznej. Pomimo wykazanego bezpieczeństwa i skuteczności inhibitorów czynnika Xa, a także ich praktycznych zalet w stosunku do antagonistów witaminy K, takich jak warfaryna, ważnym ograniczeniem jest brak swoistego antidotum w celu odwrócenia ich działania przeciwzakrzepowego. W badaniach klinicznych z udziałem pacjentów z migotaniem przedsionków, którzy otrzymywali inhibitory czynnika Xa, stwierdzono występowanie dużego krwawienia w zannualizowanym tempie 2,1 do 3,5%, a doświadczenie kliniczne było zgodne z tymi wynikami.1-5 Główne krwawienie związane z przeciwzakrzepowymi jest związane ze zwiększonym ryzykiem zgonu i zdarzeń zakrzepowych, niezależnie od klasy stosowanego leku przeciwzakrzepowego.4,6 Pacjenci otrzymujący inhibitory czynnika Xa mogą również być narażeni na zwiększone ryzyko krwawienia, jeśli konieczna jest operacja w trybie nagłym
[hasła pokrewne: firma zbrojarska, naklejka na legitymację, medycyna choroby ]

Powiązane tematy z artykułem: firma zbrojarska medycyna choroby naklejka na legitymację