Inaktywacja wariantów w ANGPTL4 i ryzyko choroby niedokrwiennej naczyń wieńcowych ad 9

Nawet jeśli potencjalne korzyści wynikające z blokowania ANGPTL4 okazują się być ograniczone przez ryzyko limfadenopatii u ludzi, podobne korzyści terapeutyczne można jeszcze uzyskać poprzez blokowanie białek związanych z ANGPTL4, takich jak ANGPTL8 i ANGPTL3, z których żaden nie wydaje się być związany z limfadenopatią u zwierząt. Należy wykazać, że podobne zmniejszenie ryzyka choroby sercowo-naczyniowej będzie obserwowane w przypadku mutacji obniżających poziom trójglicerydów, wpływających na inne białka podobne do angiopoetyn, takie jak ANGPTL837 i ANGPTL338-40. Nasze badanie ma kilka ograniczeń. Po pierwsze, skupiliśmy się na poziomach lipidów i ryzyku choroby wieńcowej u uczestników ze znanym wariantem E40K związanym ze zmniejszoną funkcją i nosicielami mutacji splicingowej lub zmiany ramki odczytu lub przedwczesnych kodonów stop, start lub loss-of-stop. Prawdopodobieństwo, że mutacje te będą miały znaczący wpływ na funkcję białka ANGPTL4, jest wysokie. Jednakże nie można wykluczyć, że inne warianty kodujące lub regulacyjne warianty niekodujące mogą dostarczyć dodatkowego wglądu w fenotypowe efekty antagonizmu ANGPTL4. Po drugie, nie wiadomo, czy nasze obserwacje będą uogólniane na osoby o pozaeuropejskich korzeniach. Po trzecie, w przypadku heterozygot obserwowano związki z poziomami lipidów i chorobą wieńcową. To, czy takie obserwacje dokładnie odzwierciedlają fenotypowe działanie silniejszej blokady przeciwciał, nie jest jasne.
Podsumowując, zaobserwowaliśmy, że mutacje inaktywujące w ANGPTL4 były związane z korzystnymi profilami lipidowymi i że ryzyko choroby wieńcowej było niższe u osób z mutacjami inaktywującymi niż u osób bez nich, co odzwierciedla skutki hamowania przeciwciał monoklonalnych u myszy. i nieludzkie modele naczelnych. Nie ustalono, czy hamowanie ANGPTL4 bezpiecznie zmniejszy ryzyko chorób sercowo-naczyniowych u ludzi.
[przypisy: methocel, cyklopiroksolamina, dyżury aptek wronki ]

Powiązane tematy z artykułem: cyklopiroksolamina dyżury aptek wronki methocel