Inhibitor nukleotydowej polimerazy Sofosbuwir z rybawiryną w zapaleniu wątroby typu C AD 8

S282T, jedyna mutacja, która została zidentyfikowana in vitro jako mająca zmniejszoną wrażliwość na nukleotydowe inhibitory NS5B, w tym sofosbuwir, 16 ma bardzo słabą zdolność replikacyjną, jak wskazano przez jej brak u nieleczonych pacjentów z zakażeniem HCV.17,18 Chociaż oporność na in vitro jest obserwowany w modelu replikonu już po 3 do 5 dniach monoterapii inhibitorami NS5B, NS3-4A i NS5A, nie obserwowano żadnej oporności in vitro po 7 do 14 dniach monoterapii różnymi analogami nukleozydów lub nukleotydów. Wreszcie, chociaż mutacje w regionach NS3 i NS5B wirusa HCV związane z opornością na proteazę i inhibitory nienukleozydowe występują u ponad 5% wcześniej nieleczonych pacjentów z zakażeniem HCV, sygnatura mutacji NS5B powiązana z opornością na inhibitory polimerazy nukleozydowej (S282T) nie jest wykrywalne u takich pacjentów.18 Zdarzenia niepożądane, które wystąpiły w trzech grupach pacjentów, którzy otrzymywali różne okresy leczenia peginterferonem oprócz sofosbuwiru i rybawiryny, dotyczyły głównie peginterferonu i rybawiryny. Pacjenci w grupach, którzy nie otrzymywali interferonu, mieli mniej zaburzeń hematologicznych niż te w grupach otrzymujących peginterferon. Żaden z pacjentów nie przerwał stosowania sofosbuwiru ani rybawiryny w żadnej grupie.
Wcześniejsze badania wykazały, że schematy bez interferonu z bezpośrednimi środkami przeciwwirusowymi mogą tłumić RNA HCV. W badaniu wolnym od interferonu w leczeniu HCV genotypu (INFORM-1), w którym uczestniczyli pacjenci z zakażeniem HCV z genotypem 1, którzy nie otrzymali wcześniejszej terapii, oraz u tych, którzy nie mieli odpowiedzi na wcześniejsze leczenie, leczenie badaniem inhibitor nukleotydowej polimerazy, merycytabina i inhibitor proteazy NS3-4A, danoprewir, powodowały istotne, zależne od dawki, zmniejszenie poziomu HCV RNA.
W fazie 2a, otwartym badaniu przeprowadzonym w Japonii, 10 pacjentów z zakażeniem HCV genotypem 1b, którzy nie mieli odpowiedzi na wcześniejsze leczenie (zmniejszenie <2 log10 poziomu RNA HCV do 12 tygodnia) otrzymało inhibitor dezalaswiru wirusa replikacji NS5A w skojarzenie z inhibitorem proteazy NS3 w postaci asunaprewiru przez 24 tygodnie.24 Wszystkich 9 pacjentów, którzy ukończyli leczenie, utrzymało odpowiedź wirusologiczną.
W innym badaniu fazy 2a pacjenci z przewlekłym zakażeniem genotypem 1a HCV, którzy nie mieli odpowiedzi na wcześniejsze leczenie, otrzymywali daklataswir i asunaprewir z lub bez peginterferonu alfa-2a i rybawiryny przez 24 tygodnie.25 Chociaż wszyscy 11 pacjentów otrzymujących daklataswir plus asunaprewir bez peginterferonu a rybawiryna wykazywała szybki i drastyczny spadek poziomu RNA HCV w czasie leczenia, tylko 4 (36%) miało utrzymującą się odpowiedź wirologiczną; u wszystkich 10 pacjentów w grupie poczwórnej terapii utrzymywała się odpowiedź wirusologiczna.
Wstępne wyniki odnotowano również w badaniu fazy 2a oceniającym sofosbuwir i daklataswir przez 24 tygodnie u wcześniej nieleczonych pacjentów z zakażeniem HCV o genotypie 1, 2 lub 3. 26 Pacjenci otrzymywali sofosbuwir w dawce 400 mg na dobę oraz daklataswir w dawce 60 mg na dobę z lub bez rybawiryny U wszystkich 44 pacjentów z zakażeniem HCV genotypem utrzymywała się odpowiedź wirusologiczna w 4 tygodnie po leczeniu. Wśród pacjentów z infekcją HCV o genotypie 2 lub 3 odsetek utrzymujących się odpowiedzi wirusologicznych po 4 tygodniach wahał się od 88 do 100%.
Podsumowując, sofosbuwir w połączeniu z rybawiryną był związany z utrzymującą się odpowiedzią wirusologiczną u wszystkich wcześniej nieleczonych pacjentów z zakażeniem HCV genotypem 2 lub 3 oraz u większości wcześniej nieleczonych pacjentów z zakażeniem HCV genotypem 1. Te wczesne wyniki mogą utorować drogę do zaspokojenia kilku niezaspokojonych potrzeb medycznych takich pacjentów, którzy mogą skorzystać z krótkotrwałego, całkowicie doustnego schematu leczenia zakażenia HCV, który nie obejmuje interferonu. Pangenotypowa skuteczność przeciwwirusowa sofosbuwiru wspiera ciągłe badanie sofosbuwiru samą rybawiryną lub w połączeniu z innymi bezpośrednio działającymi środkami przeciwwirusowymi w różnych populacjach pacjentów z zakażeniem HCV.
[hasła pokrewne: autyzm terapia, leczenie endometriozy, endometrioza leczenie hormonalne ]

Dodaj komentarz

Twój adres email nie zostanie opublikowany. Pola, których wypełnienie jest wymagane, są oznaczone symbolem *

Powiązane tematy z artykułem: autyzm terapia endometrioza leczenie hormonalne leczenie endometriozy