Ocena genotypowa oprócz wspólnych czynników ryzyka dla przewidywania cukrzycy typu 2 ad 7

Badanie Genetics of Diabetes Audit and Research Tayside (GoDARTS) zbadało 18 loci ryzyka.35 Nosiciele z ponad 24 allelami ryzyka (1,2% próbki), w porównaniu z nosicielami od 10 do 12 alleli ryzyka, mieli wskaźnik rozpowszechnienia 4,2 . Statystyki C ze wszystkimi wariantami połączonymi jako predyktory wynosiły 0,60; statystyki C z wiekiem, wskaźnikiem masy ciała i płci jako predyktorami wynosiły 0,78; a statystyki C z wariantami i czynnikami ryzyka jako wskaźnikami wynosiły 0,80. Nasze dane rozszerzają te badania, aby pokazać, że indywidualne efekty na allele są niewielkie; że ludzie z bardziej ryzykownymi allelami są bardziej zagrożeni niż ci mniej liczni, bez względu na to, ile i które geny są uważane; grupy, które mają wyraźnie zwiększone ryzyko genetyczne, można zidentyfikować, ale nie można ich często znaleźć; oraz że marginalna zdolność ocen genotypów do rozróżniania ryzyka jest niewielka, z minimalnym skutkiem po rozważeniu nawet kilku wspólnych czynników ryzyka. Stwierdziliśmy, że obecność lub brak cukrzycy rodzicielskiej i ocena genotypu były niezależnie związane z ryzykiem cukrzycy. Sugeruje to, że historia rodzinna jako czynnik ryzyka cukrzycy przenosi więcej niż dziedziczne informacje genetyczne; prawdopodobnie zawiera nienaetetyczne rodzinne zachowania i normy. Niższe względne ryzyko cukrzycy związane z obserwowaną cukrzycą rodzicielską w porównaniu z tymi związanymi z historią rodziny opisaną przez siebie (około 1,8 vs. około 2,2) potwierdza pogląd, że historia rodziny zawiera więcej informacji o ryzyku niż wynika to z dziedziczenia samego fenotypu cukrzycy .
Jednym z ograniczeń naszego badania jest to, że 18 SNP, które uwzględniliśmy, jest prawdopodobnie niewystarczające, aby uwzględnić rodzinne ryzyko cukrzycy. Stanowią one niewielką część dziedziczności cukrzycy, a platformy macierzy SNP, z których zostali wybrani, obejmują tylko około 80% powszechnych wariantów u Europejczyków. Ponadto, nie rozważaliśmy wariantów strukturalnych, które mogłyby stanowić ryzyko cukrzycy. Jest możliwe, że dodanie rzadkich alleli ryzyka z dużymi efektami lub znacznie większa liczba wspólnych alleli ryzyka z małymi indywidualnymi efektami, może poprawić dyskryminację.36 Rzeczywiście, aż 500 loci może leżeć u podłoża ryzyka genetycznego cukrzycy typu 2. 16 Ponadto nie badaliśmy interakcji między genami lub między genami a środowiskiem, które mogłyby zmienić ryzyko genetyczne u osób narażonych. Wraz z pojawieniem się większej liczby wariantów ryzyka cukrzycy, ich włączenie do oceny genotypowej może wyjaśnić więcej ryzyka genetycznego wynikającego z cukrzycy rodzicielskiej.
Nasze badanie ma inne ograniczenia. Było niewiele istotnych powiązań pomiędzy poszczególnymi allelami ryzyka i cukrzycą w kohorcie Framingham Offspring Study, ale to spodziewano się, biorąc pod uwagę, że allele o małym wpływie były testowane w próbce o niewielkiej wielkości, a zestaw agregatów 18 SNP był przewidywanie nowych przypadków cukrzycy. Uczestnicy Framingham Offspring Study to w zasadzie wszyscy europejscy przodkowie; zmiana alleliczna może wymagać użycia różnych SNP do wygenerowania wyniku genotypu w różnych grupach przodków37. Nasz wynik genotypu nadał wszystkim allelom taką samą wagę; może to nie odzwierciedlać biologicznych podstaw cukrzycy typu 2 Uważaliśmy marginalną wartość wyniku genotypu po uwzględnieniu tylko fenotypowych czynników ryzyka, bez uwzględnienia behawioralnych czynników ryzyka dla cukrzycy38. Oczekujemy, że rozliczanie niezdrowych zachowań związanych z ryzykiem cukrzycy tylko dodatkowo zmniejszyłoby dyskryminacyjną zdolność genotypu wynik. Jednak osoby o relatywnie mniej zdrowym stylu życia mogą być bardziej podatne na ryzyko genetyczne niż te, które mają bardziej zdrowe zachowania.39 Czy ocena genotypu miałaby wartość w przewidywaniu ryzyka cukrzycy w określonych podgrupach, które mają zwiększone ryzyko na podstawie ubogich nawyki zdrowotne pozostają do przetestowania.
Podsumowując, wynik genotypu oparty na 18 allelach ryzyka przewidywał nowe przypadki cukrzycy w społeczności, ale nie doprowadził do istotnie lepszej prognozy ryzyka niż sama wiedza na temat powszechnych fenotypowych czynników ryzyka. Chociaż informacja genetyczna okazała się przydatna, gdy rozważano tylko czynniki znane w młodości, informacja genetyczna w kontekście czynników ryzyka mierzonych w wieku dorosłym nie pomogła udoskonalić przewidywania ryzyka cukrzycy. Nasze odkrycia podkreślają, że identyfikacja niekorzystnych fenotypowych cech pozostaje kamieniem węgielnym podejść do przewidywania ryzyka cukrzycy typu 2. 19
[hasła pokrewne: specjal med dobczyce, znanylekarz logowanie, cyklopiroksolamina ]

Powiązane tematy z artykułem: cyklopiroksolamina specjal med dobczyce znanylekarz logowanie