Kliniczne czynniki ryzyka, warianty DNA i rozwój cukrzycy typu 2 cd

Genotypowanie przeprowadzono z użyciem spektrometrii masowej z udziałem desorpcji i jonizacji laserowej wspomaganej matrycą czasu przelotu na platformie Massarray (Seąuenom) 23 dla rs7903146, rs1801282, rs5219, rs7754840 i rs10811661; z metodą allelicznego testu rozróżniania po projekcie na ABI 7900 (Applied Biosystems) dla rs4402960, rs9939609, rs10010131, rs1111875, rs864745, rs12779790, rs7961581, rs7578597, rs4607103 i rs10923931; oraz z testem specyficznym dla allelu (KASPar, KBioscience) dla rs13266634. Uzyskaliśmy średnią skuteczność powodzenia genotypowania ponad 95% i średnią dokładność genotypowania ponad 98% poprzez regenotypowanie 11% próbek przy użyciu platformy Sequenom. Wszystkie SNP były w równowadze Hardy ego-Weinberga (P> 0,001), z wyjątkiem rs864745 w genie JAZF1 (P = 0,001). Błędy genotypowania stanowią mało prawdopodobne wyjaśnienie tego odkrycia, ponieważ przy genotypowaniu 2416 próbek (15%) rs864745 przy użyciu dwóch różnych metod (dyskryminacja alleli na ABI7900 i Sequenom), współczynnik zgodności wynosił 98,7%. Analiza statystyczna
Zbadaliśmy zdolność predykcyjną czynników klinicznych i określonych polimorfizmów, które genotypowaliśmy jako czynniki ryzyka dla przyszłej cukrzycy typu 2, z wykorzystaniem analizy regresji logistycznej zastosowanej do następujących modeli: po pierwsze, model z wykorzystaniem jednowymiarowych klinicznych czynników ryzyka (z dostosowaniem do wieku i seks); po drugie, model wykorzystujący czynniki osobiste (wiek, płeć, wywiad rodzinny w kierunku cukrzycy i BMI) oraz czynniki kliniczne (wiek, płeć, wywiad rodzinny w kierunku cukrzycy, BMI i poziomy ciśnienia krwi, trójglicerydy i glikemia na czczo), jak stosowane przez Wilsona i in. Continue reading „Kliniczne czynniki ryzyka, warianty DNA i rozwój cukrzycy typu 2 cd”

Kliniczne czynniki ryzyka, warianty DNA i rozwój cukrzycy typu 2 ad

Projekt badań Malmö i Botni. Panel A pokazuje zarys gromadzenia danych w Projekcie Prewencyjnym Malmö, w którym 16 061 osób bez cukrzycy początkowo kwalifikowało się do badania przewidywania przyszłej cukrzycy; cukrzyca typu 2 rozwinęła się w 2063 (12,8%) z tych osób. Panel B pokazuje postęp w kierunku cukrzycy w badaniu prospektywnym w Botnia, które obejmowało 2770 członków rodziny i małżonków bez cukrzycy; cukrzyca typu 2 rozwinęła się u 138 (5,0%) tych osób. Prześledziliśmy dwie przyszłe kohorty z Projektu Prewencyjnego Malmö (MPP) i badania Botnia w Finlandii, składającego się z 18 831 osób, na medianę okresu 23,5 lat (Rysunek 1, oraz sekcja Metody i Tabela 1A w Dodatku uzupełniającym, dostępna z pełny tekst tego artykułu na stronie www.nejm.org). Wśród tych przedmiotów cukrzyca rozwinęła się w 2201 (11,7%) w tym okresie. Continue reading „Kliniczne czynniki ryzyka, warianty DNA i rozwój cukrzycy typu 2 ad”

Kliniczne czynniki ryzyka, warianty DNA i rozwój cukrzycy typu 2

Uważa się, że cukrzyca typu 2 rozwija się z interakcji między czynnikami środowiskowymi i genetycznymi. Zbadaliśmy, czy czynniki kliniczne lub genetyczne lub oba mogą przewidywać progresję do cukrzycy w dwóch prospektywnych kohortach. Metody
Dokonaliśmy genotypowania 16 polimorfizmów pojedynczego nukleotydu (SNP) i zbadaliśmy czynniki kliniczne u 16 061 szwedzkich i 2770 fińskich osób. Cukrzyca typu 2 rozwinęła się w 2201 (11,7%) tych osób w medianie okresu obserwacji 23,5 roku. Badaliśmy również wpływ wariantów genetycznych na zmiany wydzielania insuliny i działania w czasie. Continue reading „Kliniczne czynniki ryzyka, warianty DNA i rozwój cukrzycy typu 2”

Rozuwastatyna w zapobieganiu incydentom naczyniowym u mężczyzn i kobiet z podwyższonym poziomem białka C-reaktywnego ad 9

Zweryfikowaliśmy, że założenie dotyczące proporcjonalnych zagrożeń nie zostało naruszone w okresie obserwacji, i znaleźliśmy dużą korzyść z rozuwastatyny w analizach ograniczonych do zdarzeń występujących więcej niż 2 lata po randomizacji. Te wyniki, jak również wykazanie, że odsetek hospitalizacji i rewaskularyzacji tętniczej zostały zmniejszone o 47% w ciągu 2 lat, sugerują, że testowana strategia może być opłacalna. Strategia może również zmniejszyć zapotrzebowanie na testy obrazowania w bezobjawowych populacjach. Z drugiej strony nasze badanie oceniało stosowanie rozuwastatyny w zapobieganiu pierwszym zdarzeniom sercowo-naczyniowym; w związku z tym bezwzględne wskaźniki zdarzeń są niższe niż należałoby oczekiwać u pacjentów z chorobą naczyń w wywiadzie, co należy wziąć pod uwagę przy rozważaniu, czy stosowanie terapii statynami należy do osób z niskim poziomem cholesterolu LDL, ale z podwyższoną wrażliwością na C Poziomy białka reaktywnego byłyby opłacalne, gdyby były szeroko stosowane. Jeśli chodzi o hipotezę zapalną miażdżycowej zakrzepicy, nasza próba obejmowała czynnik, który jest wysoce skuteczny w zmniejszaniu poziomu zarówno cholesterolu C jak i wysoce czułego białka C-reaktywnego. Continue reading „Rozuwastatyna w zapobieganiu incydentom naczyniowym u mężczyzn i kobiet z podwyższonym poziomem białka C-reaktywnego ad 9”

Rozuwastatyna w zapobieganiu incydentom naczyniowym u mężczyzn i kobiet z podwyższonym poziomem białka C-reaktywnego ad 8

Badanie wykazało również znaczne zmniejszenie częstości incydentów sercowo-naczyniowych za pomocą statyn u kobiet oraz populacji czarnej i latynoskiej, dla których dane dotyczące profilaktyki pierwotnej są ograniczone. Poprzednie próby statynowe (z których większość stosowała kryteria poziomu cholesterolu LDL w celu włączenia do badania) ogólnie donoszą o 20% redukcji ryzyka naczyniowego dla każdego mmol na litr (38,7 mg na decylitr) bezwzględnego obniżenia poziomu cholesterolu LDL, 24,25 efekt, który przewidywałby proporcjonalne zmniejszenie liczby zdarzeń w naszym badaniu o około 25%. Jednak zmniejszenie ryzyka obserwowane w naszym badaniu, w którym rekrutacja była oparta na podwyższonych poziomach białka C-reaktywnego, a nie na podwyższonym poziomie cholesterolu LDL, było prawie dwukrotnie większe i ujawniło większą względną korzyść niż ta stwierdzona w większość wcześniejszych badań statynowych (patrz Figura 2 w Dodatku Uzupełniającym).
W badaniu tym miopatia, uszkodzenie wątroby i nowotwory nie występowały częściej w przypadku rozuwastatyny niż w przypadku placebo, pomimo faktu, że poziom cholesterolu LDL poniżej 55 mg na decylitr był osiągany u połowy uczestników otrzymujących rozuwastatynę (i poziomy cholesterolu LDL poniżej 44 mg na decylitr w 25%). Ponieważ mediana obserwacji pacjentów wynosiła 1,9 roku, nie można wykluczyć, że odsetek zdarzeń niepożądanych może wzrosnąć w tej populacji podczas dłuższych terapii. Continue reading „Rozuwastatyna w zapobieganiu incydentom naczyniowym u mężczyzn i kobiet z podwyższonym poziomem białka C-reaktywnego ad 8”

Rozuwastatyna w zapobieganiu incydentom naczyniowym u mężczyzn i kobiet z podwyższonym poziomem białka C-reaktywnego ad 7

W przypadku osób z podwyższonym poziomem białka C-reaktywnego o wysokiej czułości, ale bez żadnego innego istotnego czynnika ryzyka poza wiekiem, korzyść z rozuwastatyny była podobna jak u osób z większym ryzykiem (współczynnik ryzyka, 0,63, 95% CI, 0,44 do 0,92; P = 0,01). Zdarzenia niepożądane
Tabela 4. Tabela 4. Monitorowane zdarzenia niepożądane, zmierzone wartości laboratoryjne i inne zgłoszone zdarzenia będące przedmiotem zainteresowania w okresie obserwacji. Liczba wszystkich zgłoszonych poważnych zdarzeń niepożądanych była podobna w grupach rozuwastatyny i placebo (odpowiednio 1352 i 1377; P = 0,60) (Tabela 4). Continue reading „Rozuwastatyna w zapobieganiu incydentom naczyniowym u mężczyzn i kobiet z podwyższonym poziomem białka C-reaktywnego ad 7”

Rozuwastatyna w zapobieganiu incydentom naczyniowym u mężczyzn i kobiet z podwyższonym poziomem białka C-reaktywnego ad 6

Odpowiednie wskaźniki wyniosły 0,18 i 0,34 dla udaru śmiertelnego lub nieotwartego (współczynnik ryzyka, 0,52, 95% CI, 0,34 do 0,79, P = 0,002), 0,41 i 0,77 dla rewaskularyzacji tętniczej lub niestabilnej dławicy piersiowej (współczynnik ryzyka, 0,53, 95% CI, 0,40 do 0,70, P <0,00001) oraz 0,45 i 0,85 dla połączonego punktu końcowego nieinatalnego zawału mięśnia sercowego, udaru niezakończonego zgonem lub zgonu z przyczyn sercowo-naczyniowych (współczynnik ryzyka, 0,53, 95% CI, 0,40 do 0,69, P <0,00001). Ponadto wskaźniki zgonu z jakiejkolwiek przyczyny wynosiły 1,00 i 1,25 na 100 osobo-lat obserwacji w grupie odpowiednio rozuwastatyny i placebo (współczynnik ryzyka dla grupy rozuwastatyny, 0,80, 95% CI, 0,67 do 0,97; P = 0,02) (Tabela 3 i Rysunek 1). W analizach ograniczonych do zgonów, których data śmierci była znana z pewnością, było podobne zmniejszenie stosunku ryzyka związanego z rozuwastatyną (0,81, 95% CI, 0,67 do 0,98, P = 0,03).
Analizy podgrup
Ryc. 2. Continue reading „Rozuwastatyna w zapobieganiu incydentom naczyniowym u mężczyzn i kobiet z podwyższonym poziomem białka C-reaktywnego ad 6”

Rozuwastatyna w zapobieganiu incydentom naczyniowym u mężczyzn i kobiet z podwyższonym poziomem białka C-reaktywnego ad 5

Podczas 12-miesięcznej wizyty grupa rozuwastatyny w porównaniu z grupą placebo miała o 50% niższy średni poziom cholesterolu LDL (średnia różnica, 47 mg na decylitr [1,2 mmol na litr]), 37% niższa średnia wartość czułość poziom białka C-reaktywnego i 17% niższy mediana poziomu triglicerydów (P <0,001 dla wszystkich trzech porównań). Te efekty utrzymywały się przez cały okres badania. Po 12 miesiącach mediana poziomu cholesterolu HDL była o 4% większa w grupie rozuwastatyny niż w grupie placebo (P <0,001), ale efekt ten nie występował w momencie zakończenia badania (P = 0,34). Punkty końcowe
Tabela 3. Tabela 3. Continue reading „Rozuwastatyna w zapobieganiu incydentom naczyniowym u mężczyzn i kobiet z podwyższonym poziomem białka C-reaktywnego ad 5”

Rozuwastatyna w zapobieganiu incydentom naczyniowym u mężczyzn i kobiet z podwyższonym poziomem białka C-reaktywnego czesc 4

Zalecenie to uwzględniało wielkość i precyzję zaobserwowanych korzyści terapeutycznych, a także wpływ na wskaźniki śmiertelności i inne drugorzędne punkty końcowe monitorowane oraz na główne podgrupy. Mimo że rozprawa zakończyła się 30 marca 2008 r., Kiedy komitet sterujący formalnie przyjął to zalecenie, kontynuowaliśmy raportowanie zdarzeń niepożądanych w sposób zaślepiony dla każdego uczestnika badania do daty oficjalnej wizyty kontrolnej i przerwania terapii. Wszystkie pierwotne analizy przeprowadzono na zasadzie zamiaru leczenia. Uczestnictwo w badaniu zostało uznane za kompletne w przypadku każdego indywidualnego uczestnika w momencie, gdy wystąpił pierwotny punkt końcowy, gdy wycofano świadomą zgodę, nie można było kontynuować, ponieważ strona badania została zamknięta lub 30 marca 2008 r. Czas ekspozycji został obliczony jako czas między randomizacją a pierwszym poważnym zdarzeniem sercowo-naczyniowym, datą zgonu, datą ostatniej wizyty studyjnej, datą wycofania lub utraty do obserwacji lub 30 marca, 2008, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej. Continue reading „Rozuwastatyna w zapobieganiu incydentom naczyniowym u mężczyzn i kobiet z podwyższonym poziomem białka C-reaktywnego czesc 4”

Rozuwastatyna w zapobieganiu incydentom naczyniowym u mężczyzn i kobiet z podwyższonym poziomem białka C-reaktywnego cd

Celem tej fazy było określenie grupy chętnych i kwalifikujących się uczestników, którzy wykazali się dobrą zgodnością (zdefiniowaną jako przyjmowanie ponad 80% wszystkich tabletek badanych) w tym okresie. Tylko osoby, które pomyślnie ukończyły fazę docierania zostały zarejestrowane. Protokół próbny
Osoby kwalifikujące się zostały losowo przydzielone w stosunku 1: do otrzymywania rozuwastatyny, 20 mg na dobę lub odpowiadającego placebo. Randomizacja została przeprowadzona przy użyciu interaktywnego systemu odpowiedzi głosowej i została podzielona na straty według centrum.
Wizyty kontrolne zaplanowano na 13 tygodni, a następnie 6, 12, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 54 i 60 miesięcy po randomizacji. Continue reading „Rozuwastatyna w zapobieganiu incydentom naczyniowym u mężczyzn i kobiet z podwyższonym poziomem białka C-reaktywnego cd”