Rozuwastatyna w zapobieganiu incydentom naczyniowym u mężczyzn i kobiet z podwyższonym poziomem białka C-reaktywnego ad

Jednak do tej pory żadna prospektywna próba końcowa nie odnosiła się bezpośrednio do pytania, czy pozornie zdrowe osoby z poziomami cholesterolu LDL poniżej aktualnych progów leczenia, ale z podwyższonymi poziomami białka C-reaktywnego o wysokiej czułości mogą odnieść korzyść z leczenia statynami. Głównym celem uzasadnienia stosowania statyn w zapobieganiu: badanie interwencyjne oceniające rozuwastatynę (JUPITER) było zbadanie, czy leczenie rozuwastatyną, 20 mg na dobę, w porównaniu z placebo, zmniejszyłoby częstość pierwszych poważnych zdarzeń sercowo-naczyniowych. Metody
Wersja próbna
JUPITER był randomizowanym, podwójnie ślepym, kontrolowanym placebo, wieloośrodkowym badaniem przeprowadzonym w 1315 ośrodkach w 26 krajach (patrz Dodatek dodatkowy, dostępny wraz z pełnym tekstem tego artykułu na stronie www.nejm.org). Protokół próbny został zaprojektowany i napisany przez przewodniczącego badania i zatwierdzony przez lokalną instytucję egzaminacyjną w każdym centrum uczestniczącym. Dane z badań zostały przeanalizowane przez statystyka studiów akademickich i programistę akademickiego. Continue reading „Rozuwastatyna w zapobieganiu incydentom naczyniowym u mężczyzn i kobiet z podwyższonym poziomem białka C-reaktywnego ad”

Rozuwastatyna w zapobieganiu incydentom naczyniowym u mężczyzn i kobiet z podwyższonym poziomem białka C-reaktywnego

Zwiększone poziomy białka C-reaktywnego o wysokiej czułości biomarkera zapowiadają zdarzenia sercowo-naczyniowe. Ponieważ statyny obniżały poziom białka C-reaktywnego o wysokiej czułości, jak również cholesterolu, postawiliśmy hipotezę, że osoby z podwyższonym poziomem białka C-reaktywnego o wysokiej czułości, ale bez hiperlipidemii, mogą odnieść korzyść z leczenia statynami. Metody
My losowo wyznaczyliśmy 17 802 pozornie zdrowych mężczyzn i kobiet o niskim stężeniu cholesterolu w lipoproteinach (LDL) poniżej 130 mg na decylitr (3,4 mmol na litr) i wysokim poziomie wrażliwości białka C-reaktywnego na poziomie 2,0 mg na litr lub więcej na rozuwastatynę 20 mg na dobę lub placebo i obserwowano je w celu wykrycia występowania połączonego pierwotnego punktu końcowego zawału mięśnia sercowego, udaru, rewaskularyzacji tętniczej, hospitalizacji z powodu niestabilnej dławicy piersiowej lub zgonu z przyczyn sercowo-naczyniowych.
Wyniki
Badanie przerwano po medianie obserwacji wynoszącej 1,9 roku (maksymalnie 5,0). Rozuwastatyna obniżyła poziom cholesterolu LDL o 50%, a białko C-reaktywne o wysokiej czułości o 37%. Continue reading „Rozuwastatyna w zapobieganiu incydentom naczyniowym u mężczyzn i kobiet z podwyższonym poziomem białka C-reaktywnego”

Wczesna terapia antyretrowirusowa i śmiertelność wśród zakażonych wirusem HIV ad 8

Fakt, że większość dzieci została zarażona pomimo stosowania schematów profilaktycznych w celu zapobiegania przeniesieniu zakażenia z matki na dziecko, sugeruje, że wiele zakażeń zostało nabytych w macicy i że takie infekcje mogły przyczynić się do wysokiego wskaźnika szybkiego postępu. 15 Obserwowano również szybszy postęp choroby wśród niemowląt zakażonych wirusem HIV, pomimo stosowania schematów zapobiegania przenoszeniu HIV-1 z matki na dziecko w krajach dysponujących wystarczającymi zasobami16. Nasz rozmiar próby ogranicza porównanie postępu choroby HIV wśród dzieci w wieku niemowlęcym. grupa z odroczoną terapią w zależności od tego, czy otrzymali oni schemat zapobiegania zakażeniu HIV-1 z matki na dziecko. Luzuriaga i in. Continue reading „Wczesna terapia antyretrowirusowa i śmiertelność wśród zakażonych wirusem HIV ad 8”

Wczesna terapia antyretrowirusowa i śmiertelność wśród zakażonych wirusem HIV ad 7

Piętnastu z tych dzieci było w grupach wczesnej terapii, a cztery w grupie z odroczoną terapią. We wczesnych grupach terapeutycznych neutropenia wystąpiła u 10 dzieci, niedokrwistość u 3 i podwyższone poziomy aminotransferaz u 2. W grupie z odroczoną terapią trzy niemowlęta miały neutropenię, a u jednej stwierdzono podwyższone poziomy aminotransferaz. Czworo dzieci, wszystkie we wczesnej fazie terapii, zmieniło leczenie z zydowudyny na stawudynę z powodu neutropenii (u trojga dzieci) lub niedokrwistości i neutropenii (w jednym). Żadne inne leki nie zostały przerwane. Continue reading „Wczesna terapia antyretrowirusowa i śmiertelność wśród zakażonych wirusem HIV ad 7”

Wczesna terapia antyretrowirusowa i śmiertelność wśród zakażonych wirusem HIV ad 6

Panel A pokazuje prawdopodobieństwo śmierci. Panel B pokazuje prawdopodobieństwo śmierci lub wystąpienia stadium C CDC lub ciężkiego zdarzenia fazy B. Tabela 2. Tabela 2. Wskaźniki umieralności. Continue reading „Wczesna terapia antyretrowirusowa i śmiertelność wśród zakażonych wirusem HIV ad 6”

Wczesna terapia antyretrowirusowa i śmiertelność wśród zakażonych wirusem HIV ad 5

Zmiany odsetka CD4 i liczby CD4 w czasie zostały podsumowane za pomocą punktowych oszacowań średnich zmian od linii bazowej udokumentowanych podczas każdej wizyty. Wszystkie podane wartości P są dwustronne i nie zostały skorygowane dla wielokrotnych testów. Wyniki
Rysunek 1. Rysunek 1. Badanie przesiewowe i rejestracja. Continue reading „Wczesna terapia antyretrowirusowa i śmiertelność wśród zakażonych wirusem HIV ad 5”

Wczesna terapia antyretrowirusowa i śmiertelność wśród zakażonych wirusem HIV czesc 4

Rada monitorująca dane i bezpieczeństwo zalecała rozpowszechnienie tych wczesnych wyników i pilną ocenę dzieci w grupie z odroczonym leczeniem, którzy nie otrzymywali leczenia przeciwretrowirusowego w celu ewentualnego rozpoczęcia leczenia przeciwretrowirusowego. Rada zaleciła także kontynuację wszystkich trzech grup, z modyfikacją w grupie odroczonej terapii, jak wspomniano powyżej. Analiza statystyczna
Wielkość próby została oszacowana przy użyciu metod opracowanych wcześniej dla wielkości próby i oszacowania mocy statystycznej w złożonych badaniach klinicznych.10,11 Założono, że skumulowane prawdopodobieństwo zgonu lub niewydolności reżimu w grupie z odroczoną terapią wynosi 0,06, 0,17, 0,28, 0,39 i 0,49 przez lata odpowiednio 1, 2, 3, 4 i 5. Założono, że w ciągu pierwszych 5 lat obserwacji roczny współczynnik ryzyka progresji lub zgonu choroby wynosiłby 0,51, 0,57, 0,78, 0,85 i 0,88 w grupie, która otrzymywała wczesne ograniczone leczenie przeciwretrowirusowe przez 40 tygodni i 0,51, 0,27 , 0,43, 0,67 i 0,74 w grupie, która otrzymywała wczesną ograniczoną terapię przeciwretrowirusową przez 96 tygodni, w porównaniu z grupą z odroczoną terapią. Założenia te opierają się na szacunkach śmiertelności, czasie do rozpoczęcia terapii przeciwretrowirusowej oraz czasie do niepowodzenia terapii przeciwretrowirusowej w innych kohortach pediatrycznych4,12. Continue reading „Wczesna terapia antyretrowirusowa i śmiertelność wśród zakażonych wirusem HIV czesc 4”

Wczesna terapia antyretrowirusowa i śmiertelność wśród zakażonych wirusem HIV cd

PCR dla DNA HIV-1 przeprowadzono od 4 tygodnia życia, gdy rozpoczęto profilaktykę kotrimoksazolową. W Gauteng schematem zapobiegania przenoszeniu HIV-1 z matki na dziecko była pojedyncza dawka newirapiny podawana zarówno matce, jak i noworodkowi; w Western Cape reżim był zydowudyną podawaną matkom od 34 tygodnia ciąży i noworodkom przez 7 dni, a pojedynczą dawkę newirapinie podawano obu. Harmonogram randomizacji został przygotowany centralnie przez statystę próbnego i przesłany faksem na miejsca badań. Randomizacja była stratyfikowana zgodnie z centrum klinicznym, a bloki, zmieniające się losowo pod względem wielkości, zostały użyte w celu zapewnienia równowagi w liczbie niemowląt przypisanych do każdej grupy zgodnie z ośrodkiem.
Po randomizacji niemowlęta obserwowano co 4 tygodnie do 24 tygodnia życia, następnie co 8 tygodni do 48 tygodnia, a następnie co 12 tygodni. Continue reading „Wczesna terapia antyretrowirusowa i śmiertelność wśród zakażonych wirusem HIV cd”

Wczesna terapia antyretrowirusowa i śmiertelność wśród zakażonych wirusem HIV ad

Zgodnie z zaleceniem, w czerwcu 2007 r., Rady ds. Monitorowania danych i bezpieczeństwa, informujemy o wczesnych wynikach dla niemowląt, które zostały losowo przydzielone do terapii odroczonej w porównaniu z osobami, które otrzymały wczesną terapię przeciwretrowirusową. Metody
Projekt badania
Badanie antyretrowirusowe (CHER) z udziałem dzieci z HIV to 3-etapowa, randomizowana, otwarta próba prowadzona przez Kompleksowy Międzynarodowy Program Badań nad AIDS – Republika Południowej Afryki we współpracy z Działem badań klinicznych ds. Badań medycznych w Wielkiej Brytanii, oraz Podział AIDS (DAIDS) Narodowego Instytutu Zdrowia (NIH). Badanie prowadzone jest w dwóch ośrodkach w Afryce Południowej: w oddziale perinatalnym ds. Continue reading „Wczesna terapia antyretrowirusowa i śmiertelność wśród zakażonych wirusem HIV ad”

Wczesna terapia antyretrowirusowa i śmiertelność wśród zakażonych wirusem HIV

W krajach o wysokiej seroprewalencji ludzkiego wirusa upośledzenia odporności typu (HIV-1) zakażenie HIV przyczynia się w znacznym stopniu do umieralności niemowląt. Zbadaliśmy strategie leczenia przeciwretrowirusowego w badaniu z udziałem dzieci z HIV w początkowej fazie antyretrowirusowej (CHER). Metody
Dzieci zakażone HIV w wieku od 6 do 12 tygodni z odsetkiem limfocytów CD4 (odsetek CD4) wynoszącym 25% lub więcej losowo przydzielono do leczenia przeciwretrowirusowego (lopinawir-rytonawir, zydowudyna i lamiwudyna), gdy odsetek CD4 zmniejszył się do 20% (lub 25%, jeśli dziecko było młodsze niż rok) lub spełnione zostały kryteria kliniczne (odroczona terapia antyretrowirusowa) lub natychmiastowe rozpoczęcie ograniczonej terapii przeciwretrowirusowej do roku życia lub 2 lat (wczesne leczenie przeciwretrowirusowe) – grupy terapeutyczne). Przedstawiamy wczesne wyniki dla niemowląt, które otrzymały odroczoną terapię przeciwretrowirusową w porównaniu z wcześniejszą terapią przeciwretrowirusową.
Wyniki
Przy średnim wieku 7,4 tygodni (zakres międzykwartylowy, 6,6 do 8,9) i odsetku CD4 wynoszącym 35,2% (odstęp międzykwartylowy, 29,1 do 41,2), 125 niemowląt zostało losowo przydzielonych do terapii odroczonej, a 252 niemowlęta zostały losowo przydzielone do wczesnego przyjęcia terapia. Continue reading „Wczesna terapia antyretrowirusowa i śmiertelność wśród zakażonych wirusem HIV”