Kanał potasowy KIR4.1 jako cel immunologiczny w stwardnieniu rozsianym

Stwardnienie rozsiane jest przewlekłą zapalną demielinizacyjną chorobą ośrodkowego układu nerwowego. Wiele wyników sugeruje, że choroba ma patogenezę autoimmunologiczną; cel odpowiedzi immunologicznej nie jest jeszcze znany. Metody
Przebadaliśmy IgG w surowicy od osób ze stwardnieniem rozsianym w celu zidentyfikowania przeciwciał, które są zdolne do wiązania się z tkanką mózgową i obserwowały swoiste wiązanie IgG z komórkami glejowymi w podgrupie pacjentów. Stosując podejście proteomiczne koncentrując się na białkach błonowych, zidentyfikowaliśmy jako wrażliwy na ATP wewnętrzny rektyfikacyjny kanał potasowy KIR4.1 jako cel przeciwciał IgG. Continue reading „Kanał potasowy KIR4.1 jako cel immunologiczny w stwardnieniu rozsianym”

CT z niskim dawkowaniem do oceny podejrzanego zapalenia wyrostka robaczkowego AD 8

W porównaniu z CT standardowej dawki, niskie dawki CT było również ograniczone pod względem pewności diagnostycznej dla zapalenia wyrostka robaczkowego i diagnozy perforacji wyrostka robaczkowego. Ogólnie, nasze wyniki wskazują, że CT z małą dawką, pomimo ograniczeń, może być stosowane zamiast standardowej dawki w teście obrazowania pierwszorzędowego, ponieważ ostateczne wyniki kliniczne i wyniki diagnostyczne mogą być utrzymane, jeśli włączona zostanie niska dawka CT do procesu diagnostycznego z selektywnym dodatkowym obrazowaniem i obserwacją kliniczną. Jeśli chodzi o alternatywne diagnozy, nasze wyniki nie są rozstrzygające. Ogólnie rzecz biorąc, młodzi dorośli, których prezentacje naśladują zapalenie wyrostka robaczkowego, rzadko okazują się mieć poważną przewlekłą lub złośliwą chorobę. Continue reading „CT z niskim dawkowaniem do oceny podejrzanego zapalenia wyrostka robaczkowego AD 8”

CT z niskim dawkowaniem do oceny podejrzanego zapalenia wyrostka robaczkowego AD 7

Chociaż stosowaliśmy analizę zamiaru leczenia, analiza na podstawie protokołu wykazałaby takie same wyniki, ponieważ wszyscy pacjenci włączeni do analizy pozostawali w grupach, do których zostali pierwotnie przypisani. Punktowe oszacowanie różnicy w częstości występowania appendektomii ujemnej między dwiema grupami (0,3 punktu procentowego) sugeruje, że zastosowanie CT z małą dawką zamiast dawki standardowej w szacowanej liczbie 330 pacjentów skutkowałoby jedną dodatnią wycięciem appendektomii. Można to porównać z potencjalnie wyższą zapadalnością na raka wynikającą z zastosowania dawki standardowej w przeciwieństwie do CT małej dawki (patrz Dodatek dodatkowy); częstość tę można oszacować zgodnie z metodą stosowaną w poprzednich badaniach.14,28,29 Jednakże jest wysoce dyskusyjne, czy poziomy promieniowania stosowane w naszych dwóch grupach rzeczywiście mogą indukować raka i czy stosowanie niskiej dawki zamiast standardowej dawki może faktycznie zmniejszyć ryzyko rakotwórcze. Niemniej jednak, aby zapewnić bezpieczeństwo pacjentów, rozsądnie byłoby przyjąć, że oba stwierdzenia są prawdziwe na podstawie linearnego bezprzedmiotowego podejścia30. Continue reading „CT z niskim dawkowaniem do oceny podejrzanego zapalenia wyrostka robaczkowego AD 7”

Badania ich zostaly potwierdzone przez Pawlowa i innych badaczy

Podstawowe prace Baylissa i Starłinga pouczają, że jeżeli sporządzić wyciąg z błony śluzowej dwunastnicy na kwasie solnym i wstrzyknąć go do krwi zwierzęciu normalnemu, to wystąpi u niego obfite wydzielanie soku trzustkowego. Autorzy ci nazwali ciało powstające pod wpływem kwasu solnego z błony śluzowej dwunastnicy skretyną i przypisywali mu znaczenie hormonu. Badania ich zostały potwierdzone przez Pawłowa i innych badaczy. Że sekretyna trzustkowa jest rzeczywiście hormonem i działa przez krew, stwierdzono na doświadczeniach ze skrzyżowanym krążeniem. Mianowicie wykonano skrzyżowane krążenie u dwóch psów łącząc tętnicę i żyłę jednego psa z tętnicą i żyłą drugiego krew jednego psa przepływała wówczas do psa drugiego. Continue reading „Badania ich zostaly potwierdzone przez Pawlowa i innych badaczy”

Bezpieczeństwo i skuteczność terapii RNAi dla amyloidozy transtyretyny

Skrobiawica transtyretynowa jest spowodowana przez odkładanie się amyloidu transtyretyny pochodzącego z hepatocytów w nerwach obwodowych i sercu. Podejście terapeutyczne mediowane interferencją RNA (RNAi) może zmniejszyć produkcję transtyretyny. Metody
Zidentyfikowaliśmy silny interferujący RNA o małej oporności na działanie tranitformistyny, który został zamknięty w dwóch różnych formulacjach nanocząsteczek lipidowych pierwszej i drugiej generacji, generując odpowiednio ALN-TTR01 i ALN-TTR02. Każda formulacja była badana w fazie kontrolowanej placebo z użyciem pierwszej dawki w celu oceny bezpieczeństwa i wpływu na poziomy transtyretyny. Continue reading „Bezpieczeństwo i skuteczność terapii RNAi dla amyloidozy transtyretyny”

Tiotropium w astmie słabo kontrolowane za pomocą standardowej terapii skojarzonej

Niektórzy pacjenci z astmą mają częste zaostrzenia i uporczywe niedrożność dróg oddechowych pomimo leczenia glikokortykoidami wziewnymi i długodziałającymi beta-agonistami (LABA). Metody
W dwóch powtórzonych, randomizowanych, kontrolowanych badaniach z udziałem 912 pacjentów z astmą, którzy otrzymywali wziewne glikokortykosteroidy i LABA, porównaliśmy wpływ na czynność płuc i zaostrzenia dodawania tiotropium (całkowita dawka 5 ?g) lub placebo, oba dostarczane przez inhalator mgły raz na dobę przez 48 tygodni. Wszyscy pacjenci byli symptomatyczni, w sekundę (FEV1) po obciążeniu rozszerzeniem oskrzeli wymuszali objętość wydechową wynoszącą 80% lub mniejszą wartość predykcyjną i w przeszłości odnotowano co najmniej jedno ciężkie zaostrzenie w poprzednim roku.
Wyniki
Pacjenci mieli średnią wartość FEV1 wyjściową wynoszącą 62% przewidywanej wartości; średni wiek wynosił 53 lata. Continue reading „Tiotropium w astmie słabo kontrolowane za pomocą standardowej terapii skojarzonej”

Kanał potasowy KIR4.1 jako cel immunologiczny w stwardnieniu rozsianym AD 5

Panel B pokazuje wykrywanie KIR4.1 za pomocą analizy Western blot w dwóch różnych testach immunoprecypitacji (IP), jak wskazano. Testy IP przeprowadzono z surowicą IgG od pacjentów z OND i od pacjentów ze stwardnieniem rozsianym na wzbogaconych membranach białkowych frakcjach nerek nerki i ludzkich lizatów tkanki mózgowej. Ścieżki po lewej stronie (oznaczone -) plamek są negatywnymi kontrolami (nie stosuje się IgG dla IP). Panel C przedstawia analizę Western blot immunoprecypitacji KIR4.1 z ludzkiego białka KIR4.1 z translacją in vitro z surowicą IgG od pacjentów z OND i od pacjentów z MS. Continue reading „Kanał potasowy KIR4.1 jako cel immunologiczny w stwardnieniu rozsianym AD 5”

Kanał potasowy KIR4.1 jako cel immunologiczny w stwardnieniu rozsianym AD 4

Wartości P mniejsze niż 0,05 uważano za wskazujące na istotność statystyczną. Wyniki
Wiązanie antygenów błony ośrodkowego układu nerwowego przez IgG od osób ze stwardnieniem rozsianym
W analizach immunohistochemicznych oczyszczono przeciwciała IgG z próbek surowicy 19 osób ze stwardnieniem rozsianym i 24 z innymi chorobami neurologicznymi i przetestowano pod kątem reaktywności z sekcjami mózgu. Zaobserwowaliśmy, że 11 z 19 próbek (58%) od osób ze stwardnieniem rozsianym wykazywało specyficzną dla glejów immunoreaktywność, gdy testowano je na przekrojach ludzi i mózgu, a 7 z tych próbek (37% z 19 próbek) wykazywało immunoreaktywność po ich przetestowaniu na szczurzych odcinkach móżdżku (reprezentatywna mikrografia pokazana na rysunku S2A w dodatkowym dodatku). Nie obserwowaliśmy immunoreaktywności glejopodobnej, gdy używaliśmy IgG w surowicy od osób z innymi chorobami neurologicznymi. Continue reading „Kanał potasowy KIR4.1 jako cel immunologiczny w stwardnieniu rozsianym AD 4”

Kanał potasowy KIR4.1 jako cel immunologiczny w stwardnieniu rozsianym AD 3

Plamki zebrano i poddano analizie metodą desorpcji laserowej z tandemową spektrometrią masową (Alphalyse) wspomaganej matrycą w celu identyfikacji. Jako kontrolę oczyszczono równoległe próbki połączonych przeciwciał IgG w surowicy od 12 osób z innymi chorobami neurologicznymi. Aby określić, czy oczyszczone przeciwciała wiążą się z KIR4.1, zastosowaliśmy oczyszczone przeciwciała IgG do immunoprecypitacji lizatu nerki szczura, 19 ludzkiego lizatu mózgu i próbki białka KIR4.1 poddanego translacji in vitro. Eluowano białko, a następnie poddawano je analizie Western blot stosując królicze przeciwciało przeciw KIR4.1 (patrz Dodatek dodatkowy). Continue reading „Kanał potasowy KIR4.1 jako cel immunologiczny w stwardnieniu rozsianym AD 3”

Abirateron w przerzutowym raku prostaty bez wcześniejszej chemioterapii AD 9

Dodatkowym godnym uwagi spostrzeżeniem jest to, że mediana całkowitego przeżycia 27,2 miesiąca z samym prednizonem jest najdłuższym przeżyciem obserwowanym prospektywnie w tej populacji pacjentów, prawdopodobnie wynikiem działania przeciwnowotworowego kontroli prednizonu i aktywności kolejnych skutecznych terapii. Oprócz wyraźnej poprawy przeżycia bez progresji radiologicznej, leczenie abirateronem wiązało się z tendencją do poprawy ogólnego przeżycia. Dowodem na wielkość korzyści z przeżycia abirateronu-prednizon, w porównaniu z samym prednizonem, było to, że efekty leczenia były konsekwentnie korzystne we wszystkich wcześniej określonych podgrupach pacjentów, w tym starszych mężczyznach iu tych z obniżonym stanem sprawności, zwiększonym bólem i zwiększonym obciążeniem chorobowym. (Figura 1D). Continue reading „Abirateron w przerzutowym raku prostaty bez wcześniejszej chemioterapii AD 9”