Abirateron w przerzutowym raku prostaty bez wcześniejszej chemioterapii AD 3

Wszyscy pacjenci wyrazili pisemną świadomą zgodę. Pacjenci
Kryteria kwalifikacji były w wieku 18 lat lub starszych; przerzutowego, histologicznie lub cytologicznie potwierdzonego gruczolakoraka gruczołu krokowego; progresję antygenu specyficznego dla prostaty (PSA) zgodnie z kryteriami 2 według badania gruczołu krokowego z rakiem prostaty (PCWG2) lub progresją radiologiczną w tkance miękkiej lub kości z progresją PSA lub bez; trwające deprywacje androgenów z poziomem testosteronu w surowicy poniżej 50 ng na decylitr (1,7 nmola na litr); ocena efektywności na poziomie Wschodniej Spółdzielczej Grupy Onkologicznej (ECOG) wynosząca 0 lub (bezobjawowo lub ograniczająco przy wysiłku fizycznym, ale ambulatoryjnym, odpowiednio); brak objawów lub łagodnych objawów, zgodnie z definicją w Krótkiej formie bólu (BPI-SF) (punkty od 0 do [bezobjawowe] lub od 2 do 3 [umiarkowanie objawowe], odpowiednio); oraz wartości laboratoriów hematologicznych i chemicznych, które spełniają określone kryteria. Wymagane było wcześniejsze leczenie antyandrogenem. Wykluczono pacjentów z przerzutami trzewnymi lub pacjentów, którzy otrzymywali wcześniej leczenie ketokonazolem trwające dłużej niż 7 dni. Continue reading „Abirateron w przerzutowym raku prostaty bez wcześniejszej chemioterapii AD 3”

Leczenie zakażeń HCV przez celowanie w mikroRNA

Stabilność i rozmnażanie wirusa zapalenia wątroby typu C (HCV) zależy od funkcjonalnej interakcji między genomem HCV a mikroRNA-122 wyrażanym w wątrobie (miR-122). Miravirsen jest zablokowanym antysensownym oligonukleotydem DNA o zmodyfikowanym kwasie nukleinowym, który sekrecjonuje dojrzały miR-122 w wysoce stabilnym heterodupleksie, hamując w ten sposób jego funkcję. Metody
W tym badaniu fazy 2a w siedmiu międzynarodowych ośrodkach ocenialiśmy bezpieczeństwo i skuteczność miravirsenu u 36 pacjentów z przewlekłym zakażeniem HCV genotypem 1. Pacjenci zostali losowo przydzieleni do otrzymywania pięciu cotygodniowych podskórnych wstrzyknięć miravirsenu w dawkach 3 mg, 5 mg lub 7 mg na kilogram masy ciała lub placebo przez okres 29 dni. Continue reading „Leczenie zakażeń HCV przez celowanie w mikroRNA”

Postępy leczenia białaczki RAS podczas leczenia inhibitorów RAF AD 6

W komórkach białaczkowych aktywacja ERK była wzmacniana w obecności inhibitora RAF, na co wskazuje wzrost stosunku pERK: tERK z 2,07 do 2,76 (P = 0,002) (Figura 2C). W komórkach traktowanych samym inhibitorem MEK aktywacja ERK była hamowana w porównaniu z nietraktowanymi komórkami (1,44 w porównaniu z 2,07, P = 0,001). Przede wszystkim dodanie PD325901 do komórek traktowanych PLX4720 zmniejszyło hiperaktywację ERK, obniżając stosunek pERK: tERK z 2,76 do 1,72 (P = 0,001). Niższe poziomy pERK w komórkach traktowanych samym PD325901 w porównaniu z komórkami traktowanymi oboma lekami sugerują, że hiperaktywacja ERK jest atenuowana, ale nie znoszona, przez dodanie PD325901. Continue reading „Postępy leczenia białaczki RAS podczas leczenia inhibitorów RAF AD 6”

Inhibitor nukleotydowej polimerazy Sofosbuwir z rybawiryną w zapaleniu wątroby typu C AD 8

S282T, jedyna mutacja, która została zidentyfikowana in vitro jako mająca zmniejszoną wrażliwość na nukleotydowe inhibitory NS5B, w tym sofosbuwir, 16 ma bardzo słabą zdolność replikacyjną, jak wskazano przez jej brak u nieleczonych pacjentów z zakażeniem HCV.17,18 Chociaż oporność na in vitro jest obserwowany w modelu replikonu już po 3 do 5 dniach monoterapii inhibitorami NS5B, NS3-4A i NS5A, nie obserwowano żadnej oporności in vitro po 7 do 14 dniach monoterapii różnymi analogami nukleozydów lub nukleotydów. Wreszcie, chociaż mutacje w regionach NS3 i NS5B wirusa HCV związane z opornością na proteazę i inhibitory nienukleozydowe występują u ponad 5% wcześniej nieleczonych pacjentów z zakażeniem HCV, sygnatura mutacji NS5B powiązana z opornością na inhibitory polimerazy nukleozydowej (S282T) nie jest wykrywalne u takich pacjentów.18 Zdarzenia niepożądane, które wystąpiły w trzech grupach pacjentów, którzy otrzymywali różne okresy leczenia peginterferonem oprócz sofosbuwiru i rybawiryny, dotyczyły głównie peginterferonu i rybawiryny. Pacjenci w grupach, którzy nie otrzymywali interferonu, mieli mniej zaburzeń hematologicznych niż te w grupach otrzymujących peginterferon. Żaden z pacjentów nie przerwał stosowania sofosbuwiru ani rybawiryny w żadnej grupie. Continue reading „Inhibitor nukleotydowej polimerazy Sofosbuwir z rybawiryną w zapaleniu wątroby typu C AD 8”

Riociguat w leczeniu przewlekłego zakrzepowo-zatorowego nadciśnienia płucnego AD 8

Na przykład, gdy wyjściowy wyjściowy opór naczyniowy płuc przekroczy 900 dyn ? s ? cm-5, śmiertelność zwiększyła się.22 Redukcje płucnego oporu naczyniowego zostały powiązane z poprawionymi wynikami leczenia w przypadku tętniczego nadciśnienia płucnego23,24 i zwiększonym przeżyciem po operacja u pacjentów z przewlekłym zakrzepowo-zatorowym nadciśnieniem płucnym Wielkość zmniejszonego oporu naczyniowego płuc z riocyguatem, który zaobserwowaliśmy w tym badaniu wydaje się mieć znaczenie kliniczne, na podstawie wyników wcześniejszych badań nad terapią nadciśnienia płucnego. 26, 27 Wykazano również, że wysoki poziom przedoperacyjny płucnego oporu naczyniowego zwiększa ryzyko zgonu podczas operacji u pacjentów z przewlekłym zakrzepowo-zatorowym nadciśnieniem płucnym, a zmniejszenie oporu naczyniowego płuc przed zabiegiem może poprawić przebieg pooperacyjny.28 Przyszłe badania z riocyguatem mogłyby pomóc w jego zmniejszeniu przedoperacyjnej hemodynamiki i polepszeniu stan fizyczny u pacjentów kwalifikujących się do endarterektomii płucnej
Obecne badanie wykazało również korzyść riociguat w odniesieniu do klasy funkcjonalnej WHO. Oprócz bezpośredniego związku z odczuwaniem przez pacjenta korzyści leczenia, poprawa w klasie funkcjonalnej koreluje z przeżyciem wśród pacjentów z przewlekłym zakrzepowo-zatorowym nadciśnieniem płucnym i pacjentów z tętniczym nadciśnieniem płucnym.24,29,30
Jedynym innym lekiem, który został oceniony pod kątem przewlekłego zakrzepowo-zatorowego nadciśnienia płucnego w randomizowanym, kontrolowanym badaniu jest bosentan antagonisty receptora endoteliny. W 16-tygodniowym badaniu Bosentan w nieoperacyjnych postaciach chronicznego nadciśnienia płucnego (BENEFIT), bosentan znacząco zmniejszył opór naczyniowy płuc, w porównaniu z placebo (efekt leczenia, -24,1%), ale nie 6-minutowy dystans (średnia różnica, 2,2 m) .26 Chociaż bezpośrednie porównania wyników różnych badań klinicznych wymagają ostrożności, w obecnym badaniu, riocyguat znacząco poprawił zarówno hemodynamikę, jak i wydolność wysiłkową w porównaniu z placebo, a wielkość zmiany płucnego oporu naczyniowego była istotna. Continue reading „Riociguat w leczeniu przewlekłego zakrzepowo-zatorowego nadciśnienia płucnego AD 8”

Zwiększone radioaktywne jodu radioaktywnego w osoczu w zaawansowanym raku tarczycy AD 9

Pozostały pacjent miał 48% zmniejszenie wymiarów guza 2 miesiące po otrzymaniu radiojodu, ale następnie miał progresję guza po 6 miesiącach, co stanowi najlepszą ogólną odpowiedź stabilnej choroby. Bezpieczeństwo
Wszyscy pacjenci, u których można było ocenić, wykonali pełny cykl selumetinibu bez zmniejszenia dawki lub opóźnienia w podawaniu. Wszystkie działania toksyczne przypisane selumetinibowi były stopnia 1. lub 2. Continue reading „Zwiększone radioaktywne jodu radioaktywnego w osoczu w zaawansowanym raku tarczycy AD 9”

Trastuzumab Emtansine dla zaawansowanego raka piersi HER2-dodatniego

Emtansyna trastuzumabu (T-DM1) to koniugat przeciwciało-lek wprowadzający pobudzone przeciwnowotworowe właściwości trastuzumabu w stosunku do receptora 2 ludzkiego receptora czynnika wzrostu 2 (HER2) z cytotoksyczną aktywnością czynnika hamującego mikrotubule DM1. Przeciwciało i czynnik cytotoksyczny są sprzężone za pomocą stabilnego łącznika. Metody
Losowo przypisaliśmy pacjentom z zaawansowanym rakiem piersi HER2-dodatnim, którzy wcześniej byli leczeni trastuzumabem i taksanem, do T-DM1 lub lapatynibu i kapecytabiny. Pierwszorzędowymi punktami końcowymi były przeżycie wolne od progresji (oceniane na podstawie niezależnego przeglądu), całkowity czas przeżycia i bezpieczeństwo. Continue reading „Trastuzumab Emtansine dla zaawansowanego raka piersi HER2-dodatniego”

Wyniki wstępnej tomografii komputerowej o niskiej dawce dla raka płuca AD 8

Niedawna analiza opłacalności badań przesiewowych w kierunku raka płuca29 zakładała, dla przypadku bazowego, że guzki o wielkości od 4 do 8 mm (prawdopodobnie w najdłuższej średnicy) byłyby oceniane za pomocą seryjnego CT po 3, 6 i 9 miesiącach. w oparciu o protokół z badania Mayo, 30, które rozpoczęło się w 1999 r. Kolejne sprawozdania zalecały rzadsze kontrole CT, co znalazło odzwierciedlenie w naszym badaniu, co powinno poprawić opłacalność procedury w obliczu jej wysokiego odsetka. pozytywne rezultaty. Continue reading „Wyniki wstępnej tomografii komputerowej o niskiej dawce dla raka płuca AD 8”

Wyniki wstępnej tomografii komputerowej o niskiej dawce dla raka płuca

Rak płuc jest największym czynnikiem przyczyniającym się do umieralności na raka. National Lung Screening Trial (NLST) wykazało, że badania przesiewowe z zastosowaniem małej dawki helikalnej tomografii komputerowej (CT) zamiast radiografii klatki piersiowej obniżały śmiertelność z powodu raka płuc. Opisujemy badania przesiewowe, diagnostykę i ograniczone wyniki leczenia z początkowej rundy badań przesiewowych w NLST w celu poinformowania i poprawy programów badań przesiewowych w kierunku raka płuc. Metody
W 33 ośrodkach w USA, od sierpnia 2002 r. Continue reading „Wyniki wstępnej tomografii komputerowej o niskiej dawce dla raka płuca”

Inaktywacja wariantów w ANGPTL4 i ryzyko choroby niedokrwiennej naczyń wieńcowych ad 5

Powiązanie między ANGPTL4 E40K lub innymi mutacjami inaktywującymi a poziomami lipidów. Rysunek 1. Rysunek 1. Oznaczanie metabolicznych fenotypów w nosicielach mutacji inaktywujących w ANGPTL4. Wykreślono miary swoiste dla genotypu dla każdej cechy u uczestników badania z inaktywującymi mutacjami w ANGPTL4, zgodnie z obecnością inaktywującego allelu w pojedynczych peptydach (SP), zwiniętych cewkach i domenach podobnych do fibrynogenu. Czerwona linia wskazuje medianę dla wszystkich nosicieli mutacji inaktywujących. Każdy punkt danych reprezentuje wartość dla pojedynczego nośnika mutacji określonego powyżej każdego pudełka. Continue reading „Inaktywacja wariantów w ANGPTL4 i ryzyko choroby niedokrwiennej naczyń wieńcowych ad 5”