Inaktywacja wariantów w ANGPTL4 i ryzyko choroby niedokrwiennej naczyń wieńcowych ad 9

Nawet jeśli potencjalne korzyści wynikające z blokowania ANGPTL4 okazują się być ograniczone przez ryzyko limfadenopatii u ludzi, podobne korzyści terapeutyczne można jeszcze uzyskać poprzez blokowanie białek związanych z ANGPTL4, takich jak ANGPTL8 i ANGPTL3, z których żaden nie wydaje się być związany z limfadenopatią u zwierząt. Należy wykazać, że podobne zmniejszenie ryzyka choroby sercowo-naczyniowej będzie obserwowane w przypadku mutacji obniżających poziom trójglicerydów, wpływających na inne białka podobne do angiopoetyn, takie jak ANGPTL837 i ANGPTL338-40. Nasze badanie ma kilka ograniczeń. Po pierwsze, skupiliśmy się na poziomach lipidów i ryzyku choroby wieńcowej u uczestników ze znanym wariantem E40K związanym ze zmniejszoną funkcją i nosicielami mutacji splicingowej lub zmiany ramki odczytu lub przedwczesnych kodonów stop, start lub loss-of-stop. Prawdopodobieństwo, że mutacje te będą miały znaczący wpływ na funkcję białka ANGPTL4, jest wysokie. Jednakże nie można wykluczyć, że inne warianty kodujące lub regulacyjne warianty niekodujące mogą dostarczyć dodatkowego wglądu w fenotypowe efekty antagonizmu ANGPTL4. Po drugie, nie wiadomo, czy nasze obserwacje będą uogólniane na osoby o pozaeuropejskich korzeniach. Continue reading „Inaktywacja wariantów w ANGPTL4 i ryzyko choroby niedokrwiennej naczyń wieńcowych ad 9”

Randomizowane badanie Pessary szyjki macicy w celu zapobiegania porodowi przedwczesnego Singletona

Poród przedwczesny jest główną przyczyną śmierci noworodków i niemowląt oraz niepełnosprawności wśród osób, które przeżyły. Nie jest jasne, czy pesarium założone wokół szyjki macicy zmniejsza ryzyko przedwczesnego porodu singleton. Metody
Przeprowadziliśmy wieloośrodkowe, randomizowane, kontrolowane badanie porównujące umieszczenie peska z kontrolą oczekującą (kontrolą) u dziewcząt i kobiet w ciąży z pojedynczymi lekami (ciąże w pojedynczych przypadkach), u których długość szyjki wynosiła 25 mm lub mniej w 20 tygodniu od 0 dni do 24 tygodni. 6 dni ciąży. Uczestnicy w obu grupach, którzy mieli długość szyjki 15 mm lub mniej, podczas randomizacji lub podczas kolejnych wizyt, otrzymywali leczenie progesteronem dopochwowym. Pierwszorzędowym wynikiem była samoistna poród przed 34 tygodniem ciąży.
Wyniki
W analizie zamiar-do-leczenia, nie było istotnej różnicy między grupą pessarów (465 uczestników) i grupą kontrolną (467 uczestników) w tempie spontanicznego dostarczania przed 34 tygodniami (odpowiednio 12,0% i 10,8%; w grupie pessarek, 1,12, 95% przedział ufności, 0,75 do 1,69, P = 0,57). Continue reading „Randomizowane badanie Pessary szyjki macicy w celu zapobiegania porodowi przedwczesnego Singletona”

Andexanet Alfa dla odwrócenia aktywności inhibitora czynnika Xa ad 9

Poziomy fragmentów protrombiny i 2 przedstawiono wśród uczestników badania apiksabanu (ANEKS A-A) (panel A) i badania rywaroksabanu (ZAŁĄCZNIKA-R) (Panel B), którzy otrzymali dożylny bolus andexanetu lub dożylnego bolusa plus 120-minutowy wlew i poziomy dimeru D są pokazywane wśród uczestników badania apiksabanu (Panel C) i badania rywaroksabanu (Panel D), którzy otrzymali dożylny bolus andexanetu lub dożylnego bolusa plus 120-minutowy wlew. Każde kółko na wykresie reprezentuje wartość dla uczestnika. Każdy punkt czasowy ma dane dla łącznie od 47 do 53 uczestników. Linie przerywane przedstawiają górną granicę prawidłowego zakresu (372 pmol na litr dla fragmentów protrombiny i 2 oraz 0,5 .g na mililitr dla dimeru D). Przeciwciała skierowane na czynnik X lub czynnik Xa (zmierzone w dniu 43) nie rozwinęły się u żadnego z uczestników. Nie wykryto przeciwciał neutralizujących przeciwko andexanet. Niezobojętniające przeciwciała przeciwko andexanetowi wykryto u z 44 uczestników (2%), którzy otrzymali placebo iu 17 z 101 uczestników (17%), którzy otrzymali iexanet (2 z tych uczestników miało niezobojętniające przeciwciała przed podaniem andexanetu). Continue reading „Andexanet Alfa dla odwrócenia aktywności inhibitora czynnika Xa ad 9”

Andexanet Alfa dla odwrócenia aktywności inhibitora czynnika Xa ad 8

Różne skale wzdłuż osi x na każdym wykresie są wykorzystywane do umożliwienia wizualizacji natychmiastowej, krótkoterminowej dynamiki, jak również długoterminowej dynamiki niezwiązanych stężeń inhibitora w osoczu po leczeniu andexanetem. Przekreślona linia pozioma reprezentuje obliczony poziom niepowodujący aktywności przeciwzakrzepowej (3,5 ng na mililitr apiksabanu i 4,0 ng na mililitr rywaroksabanu). Punkty na wykresie przedstawiają średnie niezwiązane stężenia inhibitora w osoczu, a słupki I oznaczają błąd standardowy. Istniała istotna różnica (P <0,05) między andexanetem i placebo do 2 godzin po zakończeniu bolusa i godzinę po zakończeniu infuzji w badaniu apiksabanu i do 3 godzin po zakończeniu bolusa i 3 godziny po koniec infuzji w badaniu rywaroksabanu. Jedynie niezwiązany apiksaban i rywaroksaban w osoczu są czynne farmakologicznie. Średnie stężenie niezwiązanego apiksabanu w osoczu było zmniejszone w ciągu 2 do 5 minut o znacznie większą ilość po podaniu bolusa andexanetu niż po podaniu placebo (o 9,3 ng na mililitr w porównaniu do 1,9 ng na mililitr, P <0,001); podobne wyniki zaobserwowano w odniesieniu do średnich stężeń niezwiązanego rywaroksabanu (zmniejszenie o 23,4 ng na mililitr w porównaniu do 4,2 ng na mililitr w ciągu 2 do 5 minut po podaniu, P <0,001) (Figura 3A i 3B i Tabela S2 w Dodatku Dodatek). Te wyniki są zgodne z mechanizmem działania andexanet. Continue reading „Andexanet Alfa dla odwrócenia aktywności inhibitora czynnika Xa ad 8”

Andexanet Alfa dla odwrócenia aktywności inhibitora czynnika Xa ad 7

Wydajność trombiny wzrosła ponad dolną granicę prawidłowego zakresu w ciągu 2 do 10 minut po podaniu bolusa 100% uczestników badania apiksabanu, którzy otrzymali andexanet oraz u 96% (26 z 27) uczestników badania rywaroksabanu, którzy otrzymali i otrzymali w porównaniu z 11% (1 z 9) uczestników badania apiksabanu, którzy otrzymali placebo i 7% (1 z 14) uczestników badania rywaroksabanu, którzy otrzymali placebo (p <0,001 vs. placebo dla każdego porównania) (ryc. 2A i 2B). Pojedynczy i leczony iracetem uczestnik badania rywaroksabanu, który nie osiągnął tego punktu końcowego, nie otrzymał pełnej dawki andexanetu z powodu nieprawidłowego działania po podaniu dożylnym. Po podaniu bolusa i infuzji średnia zmiana w generowaniu trombiny była istotnie większa wśród uczestników, którzy otrzymali i otrzymali placebo, niż wśród osób otrzymujących placebo, zarówno w badaniu apiksabanu (1193.1 . 263,3 nM . min vs. Continue reading „Andexanet Alfa dla odwrócenia aktywności inhibitora czynnika Xa ad 7”

Randomizowana próba porównująca środki antyseptyczne ze skórą przy cesarskim dostarczaniu czesc 4

Wszyscy pacjenci z cukrzycą (pregestational lub ciąża) byli traktowani jako jedna grupa. Zastosowaliśmy test jednorodności Mantela-Haenszela w celu przetestowania interakcji; w teście tym oceniano, czy względna skuteczność środków antyseptycznych była różna w różnych podgrupach. Przeprowadziliśmy również wstępną analizę, w której uwzględniliśmy tylko pacjentów, którzy ukończyli 30 dni obserwacji. Dwustronne wartości P mniejsze niż 0,05 uważano za wskazujące na istotność statystyczną. Analizę danych przeprowadzono za pomocą oprogramowania Stata, wersja 12.1 (StataCorp).
Wyniki
Uczestnicy testów
Rysunek 1. Rycina 1. Continue reading „Randomizowana próba porównująca środki antyseptyczne ze skórą przy cesarskim dostarczaniu czesc 4”

Randomizowana próba porównująca środki antyseptyczne ze skórą przy cesarskim dostarczaniu cd

Główny badacz nie został poinformowany o wynikach tymczasowych analiz. Zasada Haybittle-Peto została wykorzystana jako przewodnik do wcześniejszego przerwania badania na skuteczność23,24; wymagało wartości P mniejszej niż 0,001 dla różnicy między grupami, aby uzasadnić wcześniejsze zatrzymanie. Ta zasada ma tę zaletę, że dokładna liczba i czas analizy pośredniej nie musi być określona, a błąd typu I na końcu badania jest zachowany na poziomie 0,05. Wyniki testów
Głównym rezultatem była infekcja powierzchniowa lub głęboka w miejscu operacyjnym w ciągu 30 dni po cesarskim cięciu, na podstawie definicji National Healthcare Safety Network Centrów Kontroli i Zapobiegania Chorób (CDC) 25 (patrz Dodatek dodatkowy dostępny na stronie). Diagnoza została postawiona przez lekarza prowadzącego i zweryfikowana za pomocą przeglądu wykresu przez głównego badacza, który nie był świadomy zadań grupy badawczej. Uzupełnieniem wtórnym były: długość pobytu w szpitalu, wizyty u lekarza w przychodni oraz hospitalizacja z powikłań infekcyjnych, zapalenie błony śluzowej macicy, dodatnia hodowla ran, podrażnienie skóry i reakcja alergiczna. Ocenialiśmy także, post hoc, inne powikłania związane z raną (w tym rozdzielenie skóry, seromę, krwiak i cellulitis), wizyty w oddziałach ratunkowych w przypadku powikłań ran, dodatkowe zabiegi chirurgiczne, korzystanie z domowych usług zdrowotnych lub usług poradni związanej z raną oraz czas trwania rany opieka. Continue reading „Randomizowana próba porównująca środki antyseptyczne ze skórą przy cesarskim dostarczaniu cd”

Randomizowane badanie Pessary szyjki macicy w celu zapobiegania porodowi przedwczesnego Singletona ad 6

Po usunięciu pessarów, dostarczenie przed 34 tygodniem nastąpiło u 55 z 67 uczestników (82%), którzy mieli jatrogenny poród, poród przedwczesny lub przebicie membrany przedoperacyjnej oraz u 5 z 47 uczestników (11%), którzy zażądali usunięcia pessara. W tej drugiej grupie tempo porodu przed upływem 34 tygodni było zgodne z odsetkiem w populacji jako całości. Dyskusja
Wyniki tego badania pokazały, że wśród dziewcząt i kobiet z ciążami pojedynczymi, których długość szyjki wynosiła 25 mm lub mniej w 20 do 24 tygodni ciąży, umieszczenie pessara szyjnego nie spowodowało mniejszej szybkości spontanicznego wczesnego porodu przedwczesnego niż stawka z zarządzaniem oczekującym. Złożenie Pessary również nie miało wpływu na wskaźniki śmierci okołoporodowej, niekorzystne wyniki u noworodków lub potrzebę specjalnej opieki noworodkowej.
Pessary miały akceptowalny profil skutków ubocznych u większości uczestników; tylko 10% wnioskowało o usunięcie go przed 34 tygodniem ciąży, aw tej grupie odsetek spontanicznego wczesnego porodu przedwczesnego był podobny do tego w całej grupie leczonej z zastosowaniem pessara. Chociaż częstość nowych lub zwiększonych upławów była ponad trzy razy wyższa w grupie pessarek, niż w grupie kontrolnej, częstość zakażenia szyjki macicy i pochwy nie różniła się istotnie pomiędzy grupami.
Istnieje kilka potencjalnych ograniczeń tego procesu. Continue reading „Randomizowane badanie Pessary szyjki macicy w celu zapobiegania porodowi przedwczesnego Singletona ad 6”

Genetyczna prywatność kandydatów na prezydenta ad

Czy analiza genetycznych markerów dostarczyłaby nam użytecznych informacji na przykład o McCainie lub Obamie, które wyjaśniłyby implikacje ich rodzinnych historii chorób serca i raka prostaty. Stwierdzono, że niektóre geny mają znaczący związek z chorobą wieńcową – w szczególności z locus w regionie 9p21 chromosomu 9. Trzy regiony w regionie 8q21 chromosomu 8 były odtwarzalnie powiązane z rakiem prostaty. Zarówno 9p21, jak i 8q21 są niekodującymi regionami genomu, co oznacza, że nie ma tam rzeczywistych genów kodujących produkty białkowe, ale mogą być w pobliżu geny, które są ważne, lub mogą istnieć sekwencje regulatorowe w tych regionach, które są ważne w ekspresji innych genów. Te powiązania zostały powtórzone w kilku populacjach i prawdopodobnie są ważne w populacji, ale ich wartość w dostarczaniu informacji o ryzyku dotyczących danej osoby jest poważnie ograniczona. Continue reading „Genetyczna prywatność kandydatów na prezydenta ad”

Rozszerzenie orbity prewencji pierwotnej – przejście poza JUPITER cd

Moim zdaniem, dowody wciąż sprzyjają tej selektywnej strategii pomiaru wysokiej czułości białka C-reaktywnego, a nie rutynowych pomiarów. Coraz częściej zdajemy sobie sprawę, że testy laboratoryjne i badania przesiewowe muszą być oceniane pod kątem ich wpływu na postępowanie kliniczne i wyniki leczenia, a nie tylko na poziom ryzyka. Randomizowane badania wykazały, że wykonywanie mammografii, 6 badań przesiewowych w kierunku tętniaka aorty brzusznej7 oraz wykonywanie koronarografii po ostrym zawale mięśnia sercowego8 poprawiają wyniki. Jednak JUPITER był próbą terapii statynami, a nie wysokoczułościowym testem białka C-reaktywnego. Prawdziwe randomizowane badanie oceniające i leczenie kierowane przez wysoki poziom wrażliwości białka C-reaktywnego zapewniłoby bezpośrednią ocenę klinicznej wartości takich badań. Continue reading „Rozszerzenie orbity prewencji pierwotnej – przejście poza JUPITER cd”