Inaktywacja wariantów w ANGPTL4 i ryzyko choroby niedokrwiennej naczyń wieńcowych ad 7

Jak odkryliśmy u myszy, zaobserwowaliśmy akumulację lipidów w krezkowych węzłach chłonnych u trzech z sześciu uśmierconych samic małp w tygodniu 14 i u jednej z czterech samic małp, które przeszły 15-tygodniowy okres rekonwalescencji. Nie zaobserwowaliśmy żadnej takiej limfadenopatii u samców małp. W badaniu z udziałem pięciu otyłych rezusów z dyslipidemią cztery z tych, które otrzymały REGN1001 miały względny spadek od linii bazowej o 60% w krążących poziomach triglicerydów, które osiągnęły najniższy poziom w ciągu 2 dni po podaniu leku (Figura 2C). Względna redukcja była jeszcze bardziej wyraźna u pojedynczej małpy, która miała wyjściowy poziom triglicerydów w osoczu ponad 1500 mg na decylitr (16,9 mmol na litr) (Figura 2D). U tej małpy leczenie za pomocą REGN1001 zmniejszyło poziomy triglicerydów o ponad 95%, do średniej (. SE) o 76 . 14 mg na decylitr (0,86 . Continue reading „Inaktywacja wariantów w ANGPTL4 i ryzyko choroby niedokrwiennej naczyń wieńcowych ad 7”

Randomizowane badanie Pessary szyjki macicy w celu zapobiegania porodowi przedwczesnego Singletona

Poród przedwczesny jest główną przyczyną śmierci noworodków i niemowląt oraz niepełnosprawności wśród osób, które przeżyły. Nie jest jasne, czy pesarium założone wokół szyjki macicy zmniejsza ryzyko przedwczesnego porodu singleton. Metody
Przeprowadziliśmy wieloośrodkowe, randomizowane, kontrolowane badanie porównujące umieszczenie peska z kontrolą oczekującą (kontrolą) u dziewcząt i kobiet w ciąży z pojedynczymi lekami (ciąże w pojedynczych przypadkach), u których długość szyjki wynosiła 25 mm lub mniej w 20 tygodniu od 0 dni do 24 tygodni. 6 dni ciąży. Uczestnicy w obu grupach, którzy mieli długość szyjki 15 mm lub mniej, podczas randomizacji lub podczas kolejnych wizyt, otrzymywali leczenie progesteronem dopochwowym. Pierwszorzędowym wynikiem była samoistna poród przed 34 tygodniem ciąży.
Wyniki
W analizie zamiar-do-leczenia, nie było istotnej różnicy między grupą pessarów (465 uczestników) i grupą kontrolną (467 uczestników) w tempie spontanicznego dostarczania przed 34 tygodniami (odpowiednio 12,0% i 10,8%; w grupie pessarek, 1,12, 95% przedział ufności, 0,75 do 1,69, P = 0,57). Continue reading „Randomizowane badanie Pessary szyjki macicy w celu zapobiegania porodowi przedwczesnego Singletona”

Andexanet Alfa dla odwrócenia aktywności inhibitora czynnika Xa ad 7

Wydajność trombiny wzrosła ponad dolną granicę prawidłowego zakresu w ciągu 2 do 10 minut po podaniu bolusa 100% uczestników badania apiksabanu, którzy otrzymali andexanet oraz u 96% (26 z 27) uczestników badania rywaroksabanu, którzy otrzymali i otrzymali w porównaniu z 11% (1 z 9) uczestników badania apiksabanu, którzy otrzymali placebo i 7% (1 z 14) uczestników badania rywaroksabanu, którzy otrzymali placebo (p <0,001 vs. placebo dla każdego porównania) (ryc. 2A i 2B). Pojedynczy i leczony iracetem uczestnik badania rywaroksabanu, który nie osiągnął tego punktu końcowego, nie otrzymał pełnej dawki andexanetu z powodu nieprawidłowego działania po podaniu dożylnym. Po podaniu bolusa i infuzji średnia zmiana w generowaniu trombiny była istotnie większa wśród uczestników, którzy otrzymali i otrzymali placebo, niż wśród osób otrzymujących placebo, zarówno w badaniu apiksabanu (1193.1 . 263,3 nM . min vs. Continue reading „Andexanet Alfa dla odwrócenia aktywności inhibitora czynnika Xa ad 7”

Wczesna terapia antyretrowirusowa i śmiertelność wśród zakażonych wirusem HIV ad 8

Fakt, że większość dzieci została zarażona pomimo stosowania schematów profilaktycznych w celu zapobiegania przeniesieniu zakażenia z matki na dziecko, sugeruje, że wiele zakażeń zostało nabytych w macicy i że takie infekcje mogły przyczynić się do wysokiego wskaźnika szybkiego postępu. 15 Obserwowano również szybszy postęp choroby wśród niemowląt zakażonych wirusem HIV, pomimo stosowania schematów zapobiegania przenoszeniu HIV-1 z matki na dziecko w krajach dysponujących wystarczającymi zasobami16. Nasz rozmiar próby ogranicza porównanie postępu choroby HIV wśród dzieci w wieku niemowlęcym. grupa z odroczoną terapią w zależności od tego, czy otrzymali oni schemat zapobiegania zakażeniu HIV-1 z matki na dziecko. Luzuriaga i in. Continue reading „Wczesna terapia antyretrowirusowa i śmiertelność wśród zakażonych wirusem HIV ad 8”

Kliniczne czynniki ryzyka, warianty DNA i rozwój cukrzycy typu 2 ad

Projekt badań Malmö i Botni. Panel A pokazuje zarys gromadzenia danych w Projekcie Prewencyjnym Malmö, w którym 16 061 osób bez cukrzycy początkowo kwalifikowało się do badania przewidywania przyszłej cukrzycy; cukrzyca typu 2 rozwinęła się w 2063 (12,8%) z tych osób. Panel B pokazuje postęp w kierunku cukrzycy w badaniu prospektywnym w Botnia, które obejmowało 2770 członków rodziny i małżonków bez cukrzycy; cukrzyca typu 2 rozwinęła się u 138 (5,0%) tych osób. Prześledziliśmy dwie przyszłe kohorty z Projektu Prewencyjnego Malmö (MPP) i badania Botnia w Finlandii, składającego się z 18 831 osób, na medianę okresu 23,5 lat (Rysunek 1, oraz sekcja Metody i Tabela 1A w Dodatku uzupełniającym, dostępna z pełny tekst tego artykułu na stronie www.nejm.org). Wśród tych przedmiotów cukrzyca rozwinęła się w 2201 (11,7%) w tym okresie. Continue reading „Kliniczne czynniki ryzyka, warianty DNA i rozwój cukrzycy typu 2 ad”

Rozuwastatyna w zapobieganiu incydentom naczyniowym u mężczyzn i kobiet z podwyższonym poziomem białka C-reaktywnego ad 8

Badanie wykazało również znaczne zmniejszenie częstości incydentów sercowo-naczyniowych za pomocą statyn u kobiet oraz populacji czarnej i latynoskiej, dla których dane dotyczące profilaktyki pierwotnej są ograniczone. Poprzednie próby statynowe (z których większość stosowała kryteria poziomu cholesterolu LDL w celu włączenia do badania) ogólnie donoszą o 20% redukcji ryzyka naczyniowego dla każdego mmol na litr (38,7 mg na decylitr) bezwzględnego obniżenia poziomu cholesterolu LDL, 24,25 efekt, który przewidywałby proporcjonalne zmniejszenie liczby zdarzeń w naszym badaniu o około 25%. Jednak zmniejszenie ryzyka obserwowane w naszym badaniu, w którym rekrutacja była oparta na podwyższonych poziomach białka C-reaktywnego, a nie na podwyższonym poziomie cholesterolu LDL, było prawie dwukrotnie większe i ujawniło większą względną korzyść niż ta stwierdzona w większość wcześniejszych badań statynowych (patrz Figura 2 w Dodatku Uzupełniającym).
W badaniu tym miopatia, uszkodzenie wątroby i nowotwory nie występowały częściej w przypadku rozuwastatyny niż w przypadku placebo, pomimo faktu, że poziom cholesterolu LDL poniżej 55 mg na decylitr był osiągany u połowy uczestników otrzymujących rozuwastatynę (i poziomy cholesterolu LDL poniżej 44 mg na decylitr w 25%). Ponieważ mediana obserwacji pacjentów wynosiła 1,9 roku, nie można wykluczyć, że odsetek zdarzeń niepożądanych może wzrosnąć w tej populacji podczas dłuższych terapii. Continue reading „Rozuwastatyna w zapobieganiu incydentom naczyniowym u mężczyzn i kobiet z podwyższonym poziomem białka C-reaktywnego ad 8”

Kliniczne czynniki ryzyka, warianty DNA i rozwój cukrzycy typu 2 ad 5

W najwyższym kwartylu BMI (31,8% vs. 5,1%) uzyskano iloraz szans 8,0 (95% CI, 5,71 do 11,19, P = 9,1 × 10-34). Panel D pokazuje częstość występowania cukrzycy typu 2 u nosicieli rosnącej liczby alleli ryzyka w 11 genach, które indywidualnie przewidywały przyszłe ryzyko cukrzycy typu 2 w odniesieniu do niskiego wydzielania insuliny. Nośniki o ponad 12 ryzykownych allelach i niskim wskaźniku dyspozycyjności (37,9% vs. 10,1%) miały iloraz szans 5,81 (95% CI, 3,18 do 10,61, P = 1,1 × 10-8). Continue reading „Kliniczne czynniki ryzyka, warianty DNA i rozwój cukrzycy typu 2 ad 5”

Kliniczne czynniki ryzyka, warianty DNA i rozwój cukrzycy typu 2 cd

Genotypowanie przeprowadzono z użyciem spektrometrii masowej z udziałem desorpcji i jonizacji laserowej wspomaganej matrycą czasu przelotu na platformie Massarray (Seąuenom) 23 dla rs7903146, rs1801282, rs5219, rs7754840 i rs10811661; z metodą allelicznego testu rozróżniania po projekcie na ABI 7900 (Applied Biosystems) dla rs4402960, rs9939609, rs10010131, rs1111875, rs864745, rs12779790, rs7961581, rs7578597, rs4607103 i rs10923931; oraz z testem specyficznym dla allelu (KASPar, KBioscience) dla rs13266634. Uzyskaliśmy średnią skuteczność powodzenia genotypowania ponad 95% i średnią dokładność genotypowania ponad 98% poprzez regenotypowanie 11% próbek przy użyciu platformy Sequenom. Wszystkie SNP były w równowadze Hardy ego-Weinberga (P> 0,001), z wyjątkiem rs864745 w genie JAZF1 (P = 0,001). Błędy genotypowania stanowią mało prawdopodobne wyjaśnienie tego odkrycia, ponieważ przy genotypowaniu 2416 próbek (15%) rs864745 przy użyciu dwóch różnych metod (dyskryminacja alleli na ABI7900 i Sequenom), współczynnik zgodności wynosił 98,7%. Analiza statystyczna
Zbadaliśmy zdolność predykcyjną czynników klinicznych i określonych polimorfizmów, które genotypowaliśmy jako czynniki ryzyka dla przyszłej cukrzycy typu 2, z wykorzystaniem analizy regresji logistycznej zastosowanej do następujących modeli: po pierwsze, model z wykorzystaniem jednowymiarowych klinicznych czynników ryzyka (z dostosowaniem do wieku i seks); po drugie, model wykorzystujący czynniki osobiste (wiek, płeć, wywiad rodzinny w kierunku cukrzycy i BMI) oraz czynniki kliniczne (wiek, płeć, wywiad rodzinny w kierunku cukrzycy, BMI i poziomy ciśnienia krwi, trójglicerydy i glikemia na czczo), jak stosowane przez Wilsona i in. Continue reading „Kliniczne czynniki ryzyka, warianty DNA i rozwój cukrzycy typu 2 cd”

Rozszerzenie orbity prewencji pierwotnej – przejście poza JUPITER ad

Nie ma również danych na temat długoterminowego bezpieczeństwa obniżania poziomu cholesterolu LDL do poziomu 55 mg na decylitr (1,4 mmol na litr), jak osiągnięto za pomocą rozuwastatyny w JUPITER, która jest niższa niż w wcześniejszych badaniach. Długoterminowe bezpieczeństwo jest wyraźnie ważne przy rozważaniu dopuszczenia osób o niskim ryzyku bez klinicznej choroby do leczenia przez 20 lat lub więcej. Wreszcie, koszt rozuwastatyny (około 3,45 $ dziennie) jest znacznie wyższy niż koszt ogólnych statyn. Wykazano, że pomiar białka C-reaktywnego o wysokiej czułości poprawia ocenę ryzyka wystąpienia incydentów wieńcowych.4 Podwyższony wysoki poziom białka C-reaktywnego był kryterium wstępnym dla JUPITER, ale choroba wieńcowa jest dotknięta wieloma czynnikami i wysokiej czułości C-reaktywne białko było tylko jednym z wielu wskaźników ryzyka sercowo-naczyniowego uczestników. Jest mało prawdopodobne, aby badanie białek C-reaktywnych o wysokiej czułości było jedynym sposobem zidentyfikowania pacjentów, którzy skorzystają z leczenia, ponieważ statyny zmniejszyły względne ryzyko w podobnym zakresie w przypadku każdego innego wskaźnika ryzyka sercowo-naczyniowego.1 Ridker i in. Continue reading „Rozszerzenie orbity prewencji pierwotnej – przejście poza JUPITER ad”

Factitious Biegunka wykryta przez pomiar osmolalności stolca ad

Objawy te utrzymywały się przez dwa lata i pozostawały niewyjaśnione pomimo szerokiej oceny. Wyniki badań stolca w kierunku patogenów, endoskopii i kolonoskopii z biopsjami, tomografii komputerowej jamy brzusznej i miednicy, radiografii jelita cienkiego, skanowania galowego, pomiaru wydalania kwasu 5-hydroksyindolooctowego w moczu i badania ludzkiego wirusa niedoboru odporności były wszystkie prawidłowe. Wydalanie z moczem d-ksylozy było małe. Pacjent zgłosił zwiększone objawy, w tym do 15 płynnych stolców dziennie, kiedy jadła. Próby sulfasalazyny, metronidazolu, cholestyraminy i diety elementarnej nie przyniosły żadnych korzyści. Continue reading „Factitious Biegunka wykryta przez pomiar osmolalności stolca ad”