Andexanet Alfa dla odwrócenia aktywności inhibitora czynnika Xa cd

Każde badanie przeprowadzono w dwóch następujących po sobie częściach: w części zbadano sam bolus dożylny i samozabiegowy, aw części 2 zbadano bolus dożylny, a następnie ciągły 120-minutowy wlew. Uczestnicy badania zostali umieszczeni na miejscu badania przez 8 dni, a wyniki bezpieczeństwa oceniano w dniach 15, 36 i 43 po podaniu badanego leku. Niezależny komitet ds. Bezpieczeństwa, którego członkowie znali zadania grupy analitycznej, na bieżąco sprawdzał dane dotyczące bezpieczeństwa. Badania przeprowadzono zgodnie z międzynarodową konferencją na temat harmonizacji wytycznych dobrej praktyki klinicznej i zasadami Deklaracji Helsińskiej. Zostały one zaprojektowane przez badaczy akademickich we współpracy z Portola Pharmaceuticals. Wszyscy autorzy przyczynili się do napisania manuskryptu, podjęli decyzję o przesłaniu manuskryptu do publikacji oraz zapewnili kompletność danych i dokładność wyników oraz wierność tego raportu do protokołu badania, który jest dostępny z pełnym tekstem tego artykułu pod adresem. Continue reading „Andexanet Alfa dla odwrócenia aktywności inhibitora czynnika Xa cd”

Andexanet Alfa dla odwrócenia aktywności inhibitora czynnika Xa ad

Przy wzrastającym stosowaniu inhibitorów czynnika Xa przewiduje się, że liczba pacjentów wymagających odwrócenia działania przeciwzakrzepowego będzie rosła. Dlatego potrzebne jest swoiste antidotum, które może szybko odwracać działanie przeciwzakrzepowe inhibitorów czynnika Xa u pacjentów krwawiących lub wymagających nagłej interwencji chirurgicznej. Andexanet alfa (andexanet) jest specyficznym środkiem odwracającym, zaprojektowanym w celu neutralizacji działania przeciwzakrzepowego zarówno bezpośrednich, jak i pośrednich inhibitorów czynnika Xa. Andexanet jest rekombinowanym zmodyfikowanym ludzkim białkiem wabika Xa, które jest nieaktywne katalitycznie, ale zachowuje zdolność wiązania inhibitorów czynnika Xa w miejscu aktywnym z wysokim powinowactwem i stosunkiem stechiometrycznym 1: 1. Andexanet wiąże i sekwestruje inhibitory czynnika Xa w przestrzeni naczyniowej, przywracając w ten sposób aktywność endogennego czynnika Xa i zmniejszając poziom aktywności przeciwzakrzepowej, co oceniono na podstawie pomiaru wytwarzania trombiny i aktywności anty-czynnik Xa, przy czym ta ostatnia jest bezpośrednią miarą aktywność przeciwzakrzepową.7
W badaniach fazy 2 i badaniach różnicujących dawkę, dożylne podanie andexanetu spowodowało zależne od dawki szybkie i powtarzalne odwrócenie działania przeciwzakrzepowego w wielu małych grupach zdrowych ochotników, którzy otrzymywali jeden z czterech inhibitorów czynnika Xa (apiksaban, rywaroksaban edoksaban lub enoksaparyna), które podano w stanie stacjonarnym. Odwrócenie było oceniane jako zmniejszenie aktywności czynnika Xa i niezwiązanego stężenia inhibitora czynnika Xa, jak również przywrócenie wytwarzania trombiny.8-11 Ponieważ farmakodynamiczny okres półtrwania andexanetu wynosi około godziny, ten środek podawano także jako bolus plus infuzja trwająca od do 2 godzin, która przedłużyła działanie leku przez cały czas infuzji. 8-11 Nie zgłoszono poważnych działań niepożądanych i nie wykryto przeciwciał przeciwko czynnikowi Xa lub czynnikowi X.8 -11 Biorąc pod uwagę te wyniki, przeprowadzono dwie równoległe próby – Andexanet Alfa, nowe antidotum na działanie przeciwzakrzepowe inhibitorów FXA Apiksaban (ANEKS-A) i Rivaroxaban (ANEKS-A-R) – w celu ustalenia skuteczności i bezpieczeństwa stosowania andexanetu w odwróceniu antykoagulacji z apiksabanem lub rywaroksabanem u starszych zdrowych ochotników. Continue reading „Andexanet Alfa dla odwrócenia aktywności inhibitora czynnika Xa ad”

Randomizowana próba porównująca środki antyseptyczne ze skórą przy cesarskim dostarczaniu cd

Główny badacz nie został poinformowany o wynikach tymczasowych analiz. Zasada Haybittle-Peto została wykorzystana jako przewodnik do wcześniejszego przerwania badania na skuteczność23,24; wymagało wartości P mniejszej niż 0,001 dla różnicy między grupami, aby uzasadnić wcześniejsze zatrzymanie. Ta zasada ma tę zaletę, że dokładna liczba i czas analizy pośredniej nie musi być określona, a błąd typu I na końcu badania jest zachowany na poziomie 0,05. Wyniki testów
Głównym rezultatem była infekcja powierzchniowa lub głęboka w miejscu operacyjnym w ciągu 30 dni po cesarskim cięciu, na podstawie definicji National Healthcare Safety Network Centrów Kontroli i Zapobiegania Chorób (CDC) 25 (patrz Dodatek dodatkowy dostępny na stronie). Diagnoza została postawiona przez lekarza prowadzącego i zweryfikowana za pomocą przeglądu wykresu przez głównego badacza, który nie był świadomy zadań grupy badawczej. Uzupełnieniem wtórnym były: długość pobytu w szpitalu, wizyty u lekarza w przychodni oraz hospitalizacja z powikłań infekcyjnych, zapalenie błony śluzowej macicy, dodatnia hodowla ran, podrażnienie skóry i reakcja alergiczna. Ocenialiśmy także, post hoc, inne powikłania związane z raną (w tym rozdzielenie skóry, seromę, krwiak i cellulitis), wizyty w oddziałach ratunkowych w przypadku powikłań ran, dodatkowe zabiegi chirurgiczne, korzystanie z domowych usług zdrowotnych lub usług poradni związanej z raną oraz czas trwania rany opieka. Continue reading „Randomizowana próba porównująca środki antyseptyczne ze skórą przy cesarskim dostarczaniu cd”

Randomizowane badanie Pessary szyjki macicy w celu zapobiegania porodowi przedwczesnego Singletona ad

Przeprowadziliśmy tę próbę, aby przetestować hipotezę, że u dziewcząt i kobiet z ciążami pojedynczymi, które mają krótką szyjkę macicy, wprowadzenie szyjki macicy do szyjki macicy spowodowałoby niższą częstość spontanicznego porodu przed 34 tygodniem ciąży niż w przypadku stosowania w ciąży.
Metody
Projekt próbny i uczestnicy
Było to otwarte, randomizowane badanie porównujące umieszczenie pessaru z planowanym zarządzaniem (kontrolą) u dziewcząt i kobiet z ciążami pojedynczymi. Badanie przeprowadziliśmy w 16 szpitalach położniczych w Anglii, Słowenii, Portugalii, Chile, Australii, Włoszech, Albanii, Niemczech i Belgii. Wszystkie kobiety w wieku 16 lat lub starsze, które były w ciąży z małymi dziećmi, które poddały się rutynowemu badaniu ultrasonograficznemu po 20 tygodniach od 0 dni do 24 tygodni w 6 dniu ciąży, i które okazały się mieć długość szyjki 25 mm lub mniej, kwalifikowały się do próba. Kryteriami wykluczającymi były: wiek matki poniżej 16 lat, zgon płodu, poważny defekt płodu, szew szyjki macicy in situ, bolesne regularne skurcze macicy i pęknięte błony zdiagnozowane przed randomizacją. Wszyscy uczestnicy procesu wyrazili pisemną świadomą zgodę. Proces został zatwierdzony przez Krajową Komisję ds. Continue reading „Randomizowane badanie Pessary szyjki macicy w celu zapobiegania porodowi przedwczesnego Singletona ad”

Genetyczna prywatność kandydatów na prezydenta

W wyniku często gorzkich wyborów prezydenckich, z naciskiem na negatywną kampanię i sporadyczne kontrowersje dotyczące uwalniania informacji zdrowotnych kandydatów, nie jest zbyt wcześnie, aby rozpocząć planowanie następnej kampanii prezydenckiej. Do tego czasu postęp w dziedzinie genomiki zwiększy prawdopodobieństwo, że DNA zostanie zebrane i przeanalizowane w celu oceny informacji o zagrożeniach genetycznych, które mogłyby zostać wykorzystane lub, w większym prawdopodobieństwie, przeciwko kandydatom na prezydenta. Od 1972 roku, gdy George McGovern został zmuszony do zastąpienia swojego wiceprezydenta, Thomas Eagleton, po ujawnieniu, że był hospitalizowany z powodu depresji, status zdrowotny kandydatów na prezydenta był postrzegany przez prasę jako uczciwa gra. Niedawno historycy odkryli, że niektórzy kandydaci na prezydenta, w tym Franklin Roosevelt, Dwight Eisenhower i John F. Kennedy, wprowadzili w błąd opinię publiczną na temat swojego stanu zdrowia i choroba ta mogła negatywnie wpłynąć na ich zdolność do wykonywania swoich obowiązków. Continue reading „Genetyczna prywatność kandydatów na prezydenta”

Ocena genotypowa oprócz wspólnych czynników ryzyka dla przewidywania cukrzycy typu 2 ad 7

Badanie Genetics of Diabetes Audit and Research Tayside (GoDARTS) zbadało 18 loci ryzyka.35 Nosiciele z ponad 24 allelami ryzyka (1,2% próbki), w porównaniu z nosicielami od 10 do 12 alleli ryzyka, mieli wskaźnik rozpowszechnienia 4,2 . Statystyki C ze wszystkimi wariantami połączonymi jako predyktory wynosiły 0,60; statystyki C z wiekiem, wskaźnikiem masy ciała i płci jako predyktorami wynosiły 0,78; a statystyki C z wariantami i czynnikami ryzyka jako wskaźnikami wynosiły 0,80. Nasze dane rozszerzają te badania, aby pokazać, że indywidualne efekty na allele są niewielkie; że ludzie z bardziej ryzykownymi allelami są bardziej zagrożeni niż ci mniej liczni, bez względu na to, ile i które geny są uważane; grupy, które mają wyraźnie zwiększone ryzyko genetyczne, można zidentyfikować, ale nie można ich często znaleźć; oraz że marginalna zdolność ocen genotypów do rozróżniania ryzyka jest niewielka, z minimalnym skutkiem po rozważeniu nawet kilku wspólnych czynników ryzyka. Stwierdziliśmy, że obecność lub brak cukrzycy rodzicielskiej i ocena genotypu były niezależnie związane z ryzykiem cukrzycy. Sugeruje to, że historia rodzinna jako czynnik ryzyka cukrzycy przenosi więcej niż dziedziczne informacje genetyczne; prawdopodobnie zawiera nienaetetyczne rodzinne zachowania i normy. Continue reading „Ocena genotypowa oprócz wspólnych czynników ryzyka dla przewidywania cukrzycy typu 2 ad 7”

Kliniczne czynniki ryzyka, warianty DNA i rozwój cukrzycy typu 2 ad 7

Jednak osoby z wysokim ryzykiem genetycznym nie zwiększyły wydzielania insuliny (wskaźnika usposobienia), aby zrekompensować wzrost insulinooporności tak skutecznie, jak te o niskim ryzyku genetycznym (ryc. 3C i 3D). Połączony wpływ czynników ryzyka klinicznego i genetycznego
Ocenialiśmy również, czy genetyczne czynniki ryzyka jeszcze bardziej zwiększą ryzyko narzucone przez wzrost BMI lub spadek indeksu dyspozycyjności. Wystąpił skokowy wzrost ryzyka cukrzycy z rosnącą liczbą alleli ryzyka i rosnącymi kwartylami BMI (ryc. 2C) lub indeksem dyspozycyjności powyżej lub poniżej mediany. Continue reading „Kliniczne czynniki ryzyka, warianty DNA i rozwój cukrzycy typu 2 ad 7”

Kliniczne czynniki ryzyka, warianty DNA i rozwój cukrzycy typu 2 cd

Genotypowanie przeprowadzono z użyciem spektrometrii masowej z udziałem desorpcji i jonizacji laserowej wspomaganej matrycą czasu przelotu na platformie Massarray (Seąuenom) 23 dla rs7903146, rs1801282, rs5219, rs7754840 i rs10811661; z metodą allelicznego testu rozróżniania po projekcie na ABI 7900 (Applied Biosystems) dla rs4402960, rs9939609, rs10010131, rs1111875, rs864745, rs12779790, rs7961581, rs7578597, rs4607103 i rs10923931; oraz z testem specyficznym dla allelu (KASPar, KBioscience) dla rs13266634. Uzyskaliśmy średnią skuteczność powodzenia genotypowania ponad 95% i średnią dokładność genotypowania ponad 98% poprzez regenotypowanie 11% próbek przy użyciu platformy Sequenom. Wszystkie SNP były w równowadze Hardy ego-Weinberga (P> 0,001), z wyjątkiem rs864745 w genie JAZF1 (P = 0,001). Błędy genotypowania stanowią mało prawdopodobne wyjaśnienie tego odkrycia, ponieważ przy genotypowaniu 2416 próbek (15%) rs864745 przy użyciu dwóch różnych metod (dyskryminacja alleli na ABI7900 i Sequenom), współczynnik zgodności wynosił 98,7%. Analiza statystyczna
Zbadaliśmy zdolność predykcyjną czynników klinicznych i określonych polimorfizmów, które genotypowaliśmy jako czynniki ryzyka dla przyszłej cukrzycy typu 2, z wykorzystaniem analizy regresji logistycznej zastosowanej do następujących modeli: po pierwsze, model z wykorzystaniem jednowymiarowych klinicznych czynników ryzyka (z dostosowaniem do wieku i seks); po drugie, model wykorzystujący czynniki osobiste (wiek, płeć, wywiad rodzinny w kierunku cukrzycy i BMI) oraz czynniki kliniczne (wiek, płeć, wywiad rodzinny w kierunku cukrzycy, BMI i poziomy ciśnienia krwi, trójglicerydy i glikemia na czczo), jak stosowane przez Wilsona i in. Continue reading „Kliniczne czynniki ryzyka, warianty DNA i rozwój cukrzycy typu 2 cd”

Dostęp Medicaid Recipients do opieki ambulatoryjnej czesc 4

Dostęp do opieki ambulatoryjnej i wymogów związanych z wymianą w placówkach opieki ambulatoryjnej 953. Obowiązkowe kopie były kolejną potencjalną barierą w opiece. Wnioski o współpłatę wystąpiły w 168 z 418 stron (40 procent), które początkowo zgodziły się umówić na wizytę lub wizytę u naszych rozmówców. Średnia wnioskowana kwota wynosiła 45 USD (zakres od do 200 USD). Personel w 134 z tych 168 praktyk (80 procent) stwierdził, że opłata ta nie zostałaby uchylona, gdyby pacjent nie był w stanie zapłacić. Continue reading „Dostęp Medicaid Recipients do opieki ambulatoryjnej czesc 4”

Dostęp Medicaid Recipients do opieki ambulatoryjnej

Liczba wizyt od osób korzystających z Medicaid na oddziałach ratunkowych w szpitalach wzrosła o 34 procent w latach 1985-1990, wynika z niedawnego sondażu1. Wielu z tych osób szukało leczenia z powodu stosunkowo niewielkich problemów zdrowotnych1. Wizyty w wydziałach ratunkowych w przypadku problemów związanych z niepogodem są często wymieniane jako duży wkład w rosnące koszty opieki zdrowotnej2,3. Chociaż takie wizyty są często uważane za nieodpowiednie, wielu odbiorców Medicaid ma niewiele alternatyw dla opieki ambulatoryjnej4-10. Główny Urząd Skarbowy określił brak podstawowej opieki zdrowotnej jako wiodący powód, dla którego ludzie korzystają z oddziałów ratunkowych szpitala z powodu drobnych problemów zdrowotnych1. Continue reading „Dostęp Medicaid Recipients do opieki ambulatoryjnej”