Kanał potasowy KIR4.1 jako cel immunologiczny w stwardnieniu rozsianym AD 4

Wartości P mniejsze niż 0,05 uważano za wskazujące na istotność statystyczną. Wyniki
Wiązanie antygenów błony ośrodkowego układu nerwowego przez IgG od osób ze stwardnieniem rozsianym
W analizach immunohistochemicznych oczyszczono przeciwciała IgG z próbek surowicy 19 osób ze stwardnieniem rozsianym i 24 z innymi chorobami neurologicznymi i przetestowano pod kątem reaktywności z sekcjami mózgu. Zaobserwowaliśmy, że 11 z 19 próbek (58%) od osób ze stwardnieniem rozsianym wykazywało specyficzną dla glejów immunoreaktywność, gdy testowano je na przekrojach ludzi i mózgu, a 7 z tych próbek (37% z 19 próbek) wykazywało immunoreaktywność po ich przetestowaniu na szczurzych odcinkach móżdżku (reprezentatywna mikrografia pokazana na rysunku S2A w dodatkowym dodatku). Nie obserwowaliśmy immunoreaktywności glejopodobnej, gdy używaliśmy IgG w surowicy od osób z innymi chorobami neurologicznymi. Continue reading „Kanał potasowy KIR4.1 jako cel immunologiczny w stwardnieniu rozsianym AD 4”

Sól hydroksyetylowa lub sól fizjologiczna do resuscytacji płynów w intensywnej terapii AD 8

Wynikało to po części z wykluczenia pacjentów z krwotokiem wewnątrzczaszkowym i tych, których klinicyści prawdopodobnie nie przeżyli, oraz z włączeniem pacjentów poddanych planowej operacji. Ponadto pacjenci byli rekrutowani po przyjęciu na OIOM, kiedy wymagania dotyczące resuscytacji płynowej są często mniejsze niż w przypadku pacjentów w oddziale ratunkowym lub sali operacyjnej. Pomimo tych ograniczeń nasz proces miał wystarczającą moc statystyczną, aby wykryć absolutną różnicę umieralności o 3 punkty procentowe. Nasze wyniki są zgodne z efektem leczenia, który leży pomiędzy względnym spadkiem o 4% lub względnym wzrostem o 18% w przypadku śmiertelności wynikającej z resuscytacji z HES. Continue reading „Sól hydroksyetylowa lub sól fizjologiczna do resuscytacji płynów w intensywnej terapii AD 8”

Andexanet Alfa dla odwrócenia aktywności inhibitora czynnika Xa ad 6

Aktywność anty-czynnik Xa stopniowo powracała do poziomów obserwowanych u uczestników otrzymujących placebo. Gdy andeksanet był podawany w bolusie z 2-godzinną infuzją, zmniejszał aktywność anty-czynnik Xa w większym stopniu niż placebo, zarówno w badaniu apiksabanu (92 . 3% w porównaniu z 33 . 6%, P <0,001 ) oraz w badaniu rywaroksabanu (97 . 2% w porównaniu z 45 . 12%, P <0,001) (Ryc. 1C i 1D). Continue reading „Andexanet Alfa dla odwrócenia aktywności inhibitora czynnika Xa ad 6”

Andexanet Alfa dla odwrócenia aktywności inhibitora czynnika Xa ad 7

Wydajność trombiny wzrosła ponad dolną granicę prawidłowego zakresu w ciągu 2 do 10 minut po podaniu bolusa 100% uczestników badania apiksabanu, którzy otrzymali andexanet oraz u 96% (26 z 27) uczestników badania rywaroksabanu, którzy otrzymali i otrzymali w porównaniu z 11% (1 z 9) uczestników badania apiksabanu, którzy otrzymali placebo i 7% (1 z 14) uczestników badania rywaroksabanu, którzy otrzymali placebo (p <0,001 vs. placebo dla każdego porównania) (ryc. 2A i 2B). Pojedynczy i leczony iracetem uczestnik badania rywaroksabanu, który nie osiągnął tego punktu końcowego, nie otrzymał pełnej dawki andexanetu z powodu nieprawidłowego działania po podaniu dożylnym. Po podaniu bolusa i infuzji średnia zmiana w generowaniu trombiny była istotnie większa wśród uczestników, którzy otrzymali i otrzymali placebo, niż wśród osób otrzymujących placebo, zarówno w badaniu apiksabanu (1193.1 . 263,3 nM . min vs. Continue reading „Andexanet Alfa dla odwrócenia aktywności inhibitora czynnika Xa ad 7”

Randomizowana próba porównująca środki antyseptyczne ze skórą przy cesarskim dostarczaniu ad 6

Separacja skóry była najczęstszym powikłaniem (ocenianym post hoc) i występowała u 11,5% pacjentów w każdej grupie (P = 0,97). Grupy te nie różniły się istotnie pod względem częstości występowania innych powikłań rany (w tym zakrzepu, krwiaka i zapalenia tkanki łącznej). Mediana czasu trwania leczenia ran nie różniła się istotnie pomiędzy dwiema grupami (5 tygodni w każdej grupie, P = 0,55). W żadnej z grup nie odnotowano przypadków pożaru ani chemicznego oparzenia skóry. Dyskusja
W tym randomizowanym, kontrolowanym badaniu okazało się, że ryzyko zakażenia w miejscu operacji po cesarskim cięciu było znacznie niższe, gdy do przygotowania skóry przed zabiegiem stosowano alkohol chloroheksydynowy, niż gdy stosowano alkohol jodowy. Wskaźniki zakażenia w miejscu operacji były ogólnie niskie, a bezwzględna różnica między grupami była stosunkowo niewielka.
Ponadto pacjenci, którzy zostali przydzieleni do alkoholu chloroheksydynowego, byli znacznie mniej podatni niż osoby, którym przydzielono alkohol jodowy, do wizyt lekarskich w celu stwierdzenia powikłań. Continue reading „Randomizowana próba porównująca środki antyseptyczne ze skórą przy cesarskim dostarczaniu ad 6”

Randomizowane badanie Pessary szyjki macicy w celu zapobiegania porodowi przedwczesnego Singletona ad

Przeprowadziliśmy tę próbę, aby przetestować hipotezę, że u dziewcząt i kobiet z ciążami pojedynczymi, które mają krótką szyjkę macicy, wprowadzenie szyjki macicy do szyjki macicy spowodowałoby niższą częstość spontanicznego porodu przed 34 tygodniem ciąży niż w przypadku stosowania w ciąży.
Metody
Projekt próbny i uczestnicy
Było to otwarte, randomizowane badanie porównujące umieszczenie pessaru z planowanym zarządzaniem (kontrolą) u dziewcząt i kobiet z ciążami pojedynczymi. Badanie przeprowadziliśmy w 16 szpitalach położniczych w Anglii, Słowenii, Portugalii, Chile, Australii, Włoszech, Albanii, Niemczech i Belgii. Wszystkie kobiety w wieku 16 lat lub starsze, które były w ciąży z małymi dziećmi, które poddały się rutynowemu badaniu ultrasonograficznemu po 20 tygodniach od 0 dni do 24 tygodni w 6 dniu ciąży, i które okazały się mieć długość szyjki 25 mm lub mniej, kwalifikowały się do próba. Kryteriami wykluczającymi były: wiek matki poniżej 16 lat, zgon płodu, poważny defekt płodu, szew szyjki macicy in situ, bolesne regularne skurcze macicy i pęknięte błony zdiagnozowane przed randomizacją. Wszyscy uczestnicy procesu wyrazili pisemną świadomą zgodę. Proces został zatwierdzony przez Krajową Komisję ds. Continue reading „Randomizowane badanie Pessary szyjki macicy w celu zapobiegania porodowi przedwczesnego Singletona ad”

Ocena genotypowa oprócz wspólnych czynników ryzyka dla przewidywania cukrzycy typu 2 ad 6

Modele, które używały ważonego wyniku genotypu miały właściwości dyskryminacyjne, które były podobne do tych w modelach, które używały nieważonego wyniku (Tabele 4, 5 i 6 w Dodatku Uzupełniającym). Współczynniki ilorazu szans skorygowane względem płci dla cukrzycy związane z bezpośrednio obserwowaną cukrzycą rodzicielską w porównaniu z brakiem rodzicielskiej cukrzycy wynosiły 1,91 (95% CI, 1,44 do 2,55) bez wyniku genotypu i 1,82 (95% CI, 1,37 do 2,43) z wynikiem genotypu, a statystyki C wynosiły 0,576 bez wyniku genotypu i 0,604 z wynikiem (P = 0,048). Modele, w których zastosowano czynniki ryzyka w kategoriach klinicznych, miały wyniki podobne do tych w modelach, w których stosowano stałe czynniki ryzyka (Tabela 7 i Tabela 8 w Dodatku uzupełniającym). Dyskusja
W próbce opartej na społeczności, a następnie przez 28 lat, stwierdziliśmy, że wynik genotypu dla cukrzycy typu 2, oparty na 18 loci, był związany z bardzo skromnym, ale znaczącym wzrostem o 12% względnego ryzyka cukrzycy na jeden allel ryzyka. Dostosowanie do historii rodziny i wspólnych czynników ryzyka nie zmniejszyło rozmiarów ani znaczenia tego związku. Continue reading „Ocena genotypowa oprócz wspólnych czynników ryzyka dla przewidywania cukrzycy typu 2 ad 6”

Ocena genotypowa oprócz wspólnych czynników ryzyka dla przewidywania cukrzycy typu 2 ad 5

Ryzyko zachorowania na cukrzycę typu 2 związaną z oceną genotypu, rodzinną historią cukrzycy i fenotypowymi czynnikami ryzyka dla cukrzycy. Trzy modele regresji do przewidywania cukrzycy przedstawiono w Tabeli 3 oraz na Rysunku 3 w Dodatku Uzupełniającym. Statystyka C dla modelu z korektą płci była niska (0,534), ale poprawiła się znacząco z dodatkiem wyniku genotypu (0,581, P = 0,01), a względne ryzyko dla cukrzycy wzrosło o 12% na allel ryzyka. W modelu skorygowanym o płeć i historię rodzinną cukrzycy, statystka C była skromna bez oceny genotypu (0,595) i nie uległa znacznej poprawie z wynikiem. W modelu skorygowanym o czynniki ryzyka zawarte w prostym modelu klinicznym statystyka C była doskonała bez wyniku genotypu (0,900) i nie poprawiła się znacząco w odniesieniu do wyniku, a ryzyko względne genetyki pozostało stałe na poziomie 11% na allel ryzyka. Continue reading „Ocena genotypowa oprócz wspólnych czynników ryzyka dla przewidywania cukrzycy typu 2 ad 5”

Ocena genotypowa oprócz wspólnych czynników ryzyka dla przewidywania cukrzycy typu 2

Wiele loci genetycznych było przekonująco związanych z ryzykiem cukrzycy typu 2. Sprawdziliśmy hipotezę, że znajomość tych loci pozwala lepiej przewidywać ryzyko niż sama wiedza na temat powszechnych fenotypowych czynników ryzyka. Metody
Genotypowaliśmy polimorfizmy pojedynczego nukleotydu (SNP) w 18 loci związanych z cukrzycą u 2377 uczestników badania Framingham Offspring. Stworzyliśmy wynik genotypu z liczby alleli ryzyka i zastosowaliśmy regresję logistyczną, aby wygenerować statystyki C wskazujące na stopień, w jakim wynik genotypu może dyskryminować ryzyko cukrzycy, gdy jest stosowany samodzielnie i oprócz klinicznych czynników ryzyka.
Wyniki
W ciągu 28 lat obserwacji wystąpiło 255 nowych przypadków cukrzycy. Continue reading „Ocena genotypowa oprócz wspólnych czynników ryzyka dla przewidywania cukrzycy typu 2”

Kliniczne czynniki ryzyka, warianty DNA i rozwój cukrzycy typu 2 ad 8

Jednak dodanie danych z genotypowania znanych wariantów DNA do klinicznych czynników ryzyka (w tym wywiadu rodzinnego z cukrzycą) miało minimalny, choć statystycznie istotny, wpływ na prognozowanie przyszłej cukrzycy typu 2. Warto zauważyć, że zdolność genetycznych czynników ryzyka do przewidywania przyszłej cukrzycy typu 2 uległa poprawie wraz ze wzrostem czasu trwania obserwacji, co sugeruje, że ocena genetycznych czynników ryzyka jest klinicznie bardziej znacząca, im wcześniej w życiu są mierzone. Chociaż pacjenci w stadium przedcukrzycowym wykazywali wiele cech insulinooporności, funkcja beta-komórek dostosowana do insulinooporności (wskaźnik dyspozycyjności) była najsilniejszym predyktorem przyszłej cukrzycy. Dodanie miar wydzielania insuliny do modelu klinicznego, który obejmował głównie elementy zespołu metabolicznego, dodatkowo polepszyło moc dyskryminacyjną krzywej ROC, z 0,70 do 0,74 u osobników MPP (P = 0,001) i od 0,79 do 0,83 w osoby z Botnia (P = 0,006).
Spośród 16 loci, które wcześniej wiązały się z cukrzycą typu 2, wykazaliśmy, że 11 – TCF7L2, PPARG, FTO, KCNJ11, NOTCH2, WFS1, CDKAL1, IGF2BP2, SLC30A8, JAZF1 i HHEX – były ryzyko przyszłej cukrzycy. Continue reading „Kliniczne czynniki ryzyka, warianty DNA i rozwój cukrzycy typu 2 ad 8”