Wczesna terapia antyretrowirusowa i śmiertelność wśród zakażonych wirusem HIV cd

PCR dla DNA HIV-1 przeprowadzono od 4 tygodnia życia, gdy rozpoczęto profilaktykę kotrimoksazolową. W Gauteng schematem zapobiegania przenoszeniu HIV-1 z matki na dziecko była pojedyncza dawka newirapiny podawana zarówno matce, jak i noworodkowi; w Western Cape reżim był zydowudyną podawaną matkom od 34 tygodnia ciąży i noworodkom przez 7 dni, a pojedynczą dawkę newirapinie podawano obu. Harmonogram randomizacji został przygotowany centralnie przez statystę próbnego i przesłany faksem na miejsca badań. Randomizacja była stratyfikowana zgodnie z centrum klinicznym, a bloki, zmieniające się losowo pod względem wielkości, zostały użyte w celu zapewnienia równowagi w liczbie niemowląt przypisanych do każdej grupy zgodnie z ośrodkiem.
Po randomizacji niemowlęta obserwowano co 4 tygodnie do 24 tygodnia życia, następnie co 8 tygodni do 48 tygodnia, a następnie co 12 tygodni. Przy każdej zaplanowanej wizycie ocena obejmowała dokumentację wszelkich klinicznych zdarzeń związanych z HIV, pełną morfologię krwi z pomiarem różnicowym, pomiary poziomów aminotransferaz i liczbę komórek CD4 z obliczeniem odsetka CD4. Farmaceuta w każdym miejscu mierzył przestrzeganie przypisanego leku przez porównanie ilości leku wydanej z tą zwróconą podczas kolejnej wizyty. Toksyczność oceniano zgodnie z kryteriami DAIDS9 Narodowego Instytutu Alergii i Chorób Zakaźnych (NIAID) w NIH. Badanie przeprowadzono również w ramach aplikacji badawczo-lekowej nowej aplikacji Food and Drug Administration (numer 71 494).
Wyniki
Pierwszorzędowym rezultatem był czas do śmierci lub niepowodzenie pierwszego rzutu terapii przeciwretrowirusowej. Ten ostatni zdefiniowano jako którykolwiek z poniższych: brak osiągnięcia odsetka CD4 wynoszącego 20% lub więcej w 24. tygodniu terapii lub obniżenie odsetka CD4 do mniej niż 20% po pierwszych 24 tygodniach terapii przeciwretrowirusowej (niewydolność immunologiczna) ciężkie przypadki CDC w stadium B lub w stadium C (niewydolność kliniczna) lub toksyczność wymagająca więcej niż jednej substytucji lekowej w obrębie tej samej klasy lub przejście na nową klasę lub wymagające stałego przerwania leczenia (tj. ograniczenie toksyczności ograniczające dawkę). Niezależny komitet przeglądowy w punkcie końcowym dokonał przeglądu wszystkich zgonów i stwardnienia rozsianego stopnia C oraz ciężkich przypadków w stadium B, nie znając wartości CD4, statusu terapii przeciwretrowirusowej lub randomizowanych zadań terapeutycznych. Badacze w każdym z tych dwóch ośrodków nie zdawali sobie sprawy z pierwotnych i wtórnych wyników w drugim ośrodku.
Przegląd i monitorowanie
Proces został zatwierdzony przez komisje etyczne obu uczestniczących instytucji. Zgodnie z protokołem badanie jest co najmniej raz w roku weryfikowane przez niezależną międzynarodową organizację monitorującą dane i bezpieczeństwo DAIDS w Afryce; ta rada może zalecić zakończenie lub modyfikację badania ze względu na bezpieczeństwo lub skuteczność. Przewodnie kryterium statystyczne dla dowodów ponad uzasadnioną wątpliwość oparte jest na różnicy wynoszącej co najmniej 3 odchylenia standardowe w logarytmicznym względnym zagrożeniu (lub nominalnym P <0,001) w dowolnej tymczasowej analizie (zgodnie z zasadą Haybittle-Peto). Przeprowadzono dwa takie roczne przeglądy. Ponadto, podkomitet komisji ds. Monitorowania danych i bezpieczeństwa dokonuje przeglądu wszystkich zgonów według randomizowanych zadań leczenia i może wezwać do niezapowiedzianej kontroli przez całą Radę ds. Monitorowania danych i bezpieczeństwa, jeżeli istnieją obawy co do bezpieczeństwa; podkomisja przeprowadziła trzy recenzje (mniej więcej co 3 miesiące).
W drugim corocznym przeglądzie Rady ds. Monitorowania danych i bezpieczeństwa, w czerwcu 2007 r., Kiedy to zostało zakończone, pojawiły się mocne dowody na różnicę umieralności między niemowlętami, które zostały losowo przydzielone do wczesnej terapii przeciwretrowirusowej a tymi przypisanymi do terapia z odroczoną terapią
[hasła pokrewne: przychodnia terapii uzależnienia od alkoholu i współuzależnienia, endermologia lpg, laparoskopia endometrioza ]

Powiązane tematy z artykułem: endermologia lpg laparoskopia endometrioza przychodnia terapii uzależnienia od alkoholu i współuzależnienia