Wczesna terapia antyretrowirusowa i śmiertelność wśród zakażonych wirusem HIV czesc 4

Rada monitorująca dane i bezpieczeństwo zalecała rozpowszechnienie tych wczesnych wyników i pilną ocenę dzieci w grupie z odroczonym leczeniem, którzy nie otrzymywali leczenia przeciwretrowirusowego w celu ewentualnego rozpoczęcia leczenia przeciwretrowirusowego. Rada zaleciła także kontynuację wszystkich trzech grup, z modyfikacją w grupie odroczonej terapii, jak wspomniano powyżej. Analiza statystyczna
Wielkość próby została oszacowana przy użyciu metod opracowanych wcześniej dla wielkości próby i oszacowania mocy statystycznej w złożonych badaniach klinicznych.10,11 Założono, że skumulowane prawdopodobieństwo zgonu lub niewydolności reżimu w grupie z odroczoną terapią wynosi 0,06, 0,17, 0,28, 0,39 i 0,49 przez lata odpowiednio 1, 2, 3, 4 i 5. Założono, że w ciągu pierwszych 5 lat obserwacji roczny współczynnik ryzyka progresji lub zgonu choroby wynosiłby 0,51, 0,57, 0,78, 0,85 i 0,88 w grupie, która otrzymywała wczesne ograniczone leczenie przeciwretrowirusowe przez 40 tygodni i 0,51, 0,27 , 0,43, 0,67 i 0,74 w grupie, która otrzymywała wczesną ograniczoną terapię przeciwretrowirusową przez 96 tygodni, w porównaniu z grupą z odroczoną terapią. Założenia te opierają się na szacunkach śmiertelności, czasie do rozpoczęcia terapii przeciwretrowirusowej oraz czasie do niepowodzenia terapii przeciwretrowirusowej w innych kohortach pediatrycznych4,12. Przy tych założeniach planowana wielkość próby 375 dzieci (125 na grupę), przez okres 18 miesięcy, a następnie przez co najmniej 3,5 roku, zapewni 80% mocy do odrzucenia hipotezy zerowej bez różnicy między trzema grupami w czasie do pierwotnego wyniku, na podstawie globalnego testu log-rank z dwustronnym poziomem alfa 0,05.
Planowaną pierwotną analizą było najpierw przetestowanie hipotezy zerowej bez różnicy między trzema grupami w czasie do śmierci lub niewydolności reżimu za pomocą globalnego testu log-rank z dwoma stopniami swobody (z rozwarstwieniem według miejsca). Jeśli hipoteza zerowa została odrzucona, to każda z grup wczesnej terapii miała być porównana z grupą leczenia z odroczonym terapią pod względem średniego zagrożenia podczas okresu obserwacji z zastosowaniem modelu proporcjonalnych hazardów Coxa, również stratyfikowanego. zgodnie z witryną. Mimo że przeprowadzono porównanie par wszystkich grup, raportujemy porównanie grupy odroczonej terapii z połączonymi grupami wczesnej terapii, zachowując zahamowanie między grupami wczesnej terapii, zgodnie z zaleceniami Rady Monitorowania Danych i Bezpieczeństwa. Wszystkie analizy opierają się na pełnych danych z 20 czerwca 2007 r.
Zastosowaliśmy metodę zamiaru leczenia w celu porównania grup wczesnej terapii połączonych z grupą odroczonej terapii. Metody czasu do wystąpienia (tj. Wykresy Kaplana-Meiera i test logarytmiczny stratyfikowany według miejsca) wykorzystano do porównania dwóch grup w czasie do pierwotnego punktu końcowego i przeżycia. Modelowanie proporcjonalnych hazardów Coxa zastosowano do oszacowania sumarycznego współczynnika ryzyka związanego ze zgonem lub niepowodzeniem leczenia dla grup wczesnej terapii połączonych w porównaniu z grupą z odroczoną terapią. Częstość występowania zdarzeń niepożądanych stopnia 3. lub 4. w obu grupach porównano z zastosowaniem testu chi-kwadrat. Czas do rozpoczęcia ciągłej terapii przeciwretrowirusowej w odroczonej terapii oceniano za pomocą metod Kaplana-Meiera
[przypisy: wdrożenia magento, leczenie uzależnień, autyzm terapia ]

Powiązane tematy z artykułem: autyzm terapia leczenie uzależnień wdrożenia magento