Rozuwastatyna w zapobieganiu incydentom naczyniowym u mężczyzn i kobiet z podwyższonym poziomem białka C-reaktywnego ad 8

Badanie wykazało również znaczne zmniejszenie częstości incydentów sercowo-naczyniowych za pomocą statyn u kobiet oraz populacji czarnej i latynoskiej, dla których dane dotyczące profilaktyki pierwotnej są ograniczone. Poprzednie próby statynowe (z których większość stosowała kryteria poziomu cholesterolu LDL w celu włączenia do badania) ogólnie donoszą o 20% redukcji ryzyka naczyniowego dla każdego mmol na litr (38,7 mg na decylitr) bezwzględnego obniżenia poziomu cholesterolu LDL, 24,25 efekt, który przewidywałby proporcjonalne zmniejszenie liczby zdarzeń w naszym badaniu o około 25%. Jednak zmniejszenie ryzyka obserwowane w naszym badaniu, w którym rekrutacja była oparta na podwyższonych poziomach białka C-reaktywnego, a nie na podwyższonym poziomie cholesterolu LDL, było prawie dwukrotnie większe i ujawniło większą względną korzyść niż ta stwierdzona w większość wcześniejszych badań statynowych (patrz Figura 2 w Dodatku Uzupełniającym).
W badaniu tym miopatia, uszkodzenie wątroby i nowotwory nie występowały częściej w przypadku rozuwastatyny niż w przypadku placebo, pomimo faktu, że poziom cholesterolu LDL poniżej 55 mg na decylitr był osiągany u połowy uczestników otrzymujących rozuwastatynę (i poziomy cholesterolu LDL poniżej 44 mg na decylitr w 25%). Ponieważ mediana obserwacji pacjentów wynosiła 1,9 roku, nie można wykluczyć, że odsetek zdarzeń niepożądanych może wzrosnąć w tej populacji podczas dłuższych terapii. Jednakże nie wykryto takiego zwiększenia w analizie uczestników, którzy kontynuowali leczenie przez 4 lub więcej lat.
Wykryliśmy niewielki, ale znaczny wzrost częstości występowania cukrzycy zgłaszanej przez lekarza z rozuwastatyną, jak również niewielki, choć znaczący, wzrost mediany stężenia hemoglobiny glikowanej. W poprzednich badaniach prawastatyny, symwastatyny i atorwastatyny odnotowano wzrost stężenia glukozy i hemoglobiny glikowanej, częstość występowania nowo zdiagnozowanej cukrzycy i pogorszenie kontroli glikemicznej.26,27 Jednak systematyczne pomiary określone w protokole nie wykazały znaczącej różnicy między naszymi dwoma pacjentami. badać grupy na czczo stężenia glukozy we krwi lub glikozurii w okresie obserwacji. Dlatego też, chociaż wzrost częstości cukrzycy zgłaszanej przez lekarza w grupie rozuwastatyny może odzwierciedlać grę losową, potrzebne są dalsze badania, zanim można będzie ustalić lub obalić dowolny efekt sprawczy. Raporty lekarzy na temat cukrzycy nie były rozstrzygane przez komitet końcowy, a dokładna ocena zapisów uczestników będzie konieczna, aby lepiej zrozumieć ten możliwy efekt.
Potencjalne ograniczenia naszego badania zasługują na uwagę. Po pierwsze, w naszym badaniu nie uwzględniliśmy osób z niskim poziomem białka C-reaktywnego o wysokiej czułości, ponieważ nasza analiza hipotetyczna generująca wysoce czułe białko C-reaktywne w badaniu siły powietrznej / tętnicy wieńcowej Air Force / Texas Coruscary Atherosclerosis Study (AFCAPS / TexCAPS ) 12 wykazało wyjątkowo niskie wskaźniki zdarzeń i brak dowodów na to, że terapia statynami obniżała ryzyko naczyniowe wśród osób, które nie miały hiperlipidemii ani podwyższonego poziomu białka C-reaktywnego o wysokiej czułości. Tak więc, próba statynoterapii z udziałem ludzi z poziomem białka C-reaktywnego o niskim poziomie cholesterolu i niskiej czułości, byłaby nie tylko nieosiągalna pod względem mocy statystycznej i wielkości próby, ale także bardzo mało prawdopodobna, aby przynieść korzyść.
Po drugie, ponieważ badanie zostało zatrzymane na wczesnym etapie przez niezależną komórkę monitorującą dane i bezpieczeństwo po medianie czasu obserwacji trwającej mniej niż 2 lata, należy rozważyć wpływ długotrwałej terapii.
[patrz też: transtyretyna, luk odruchowy, przychodnia aksamitna rejestracja ]

Powiązane tematy z artykułem: luk odruchowy przychodnia aksamitna rejestracja transtyretyna