Andexanet Alfa dla odwrócenia aktywności inhibitora czynnika Xa ad 10

Ponadto badania prowadzące do uzyskania pozwolenia na te produkty wykazały związek pomiędzy działaniem anty-czynnik Xa a powikłaniami krwawienia, 16,17 oraz doświadczenie w leczeniu pacjentów z niedoborem czynnika krzepnięcia, takich jak hemofilia, wykazało, że odtworzenie aktywności czynników krzepnięcia natychmiast poprawia koagulopatię. W niniejszym raporcie nie przedstawiamy danych dotyczących skuteczności i bezpieczeństwa stosowania andexanetu u pacjentów wymagających pilnego odwrócenia działania inhibitora czynnika Xa z powodu krwawienia lub operacji nagłej. Chociaż dane dotyczące takich pacjentów są pożądane, badania wymagane do uzyskania takich danych są technicznie trudne i rzadziej dostarczają szczegółowych danych farmakokinetycznych i farmakodynamicznych w dobrze kontrolowanym otoczeniu niż badania, takie jak te opisane tutaj. Ponadto wysoka częstość współistniejących stanów u pacjentów z ostrym krwawieniem powoduje trudności w ustaleniu, czy możliwe powikłania, takie jak zakrzepica lub zgon, są związane z leczeniem odwracającym lub leżącą u podłoża chorobą medyczną.18 Chociaż zakres i czas trwania inhibitora czynnika Xa odwrócenie, które jest wymagane do osiągnięcia hemostazy u pacjentów, jest nieznane, badania na zwierzętach dotyczące stosowania andexanetu do kontrolowania krwawienia wykazały, że zmniejszenie markerów antykoagulacyjnych, w tym aktywności anty-czynnik Xa i niezwiązanego stężenia inhibitora w osoczu, było związane ze znaczną redukcją w utracie krwi, która była widoczna w ciągu 10 do 15 minut po podaniu badanego leku w tych modelach.17,12,19-22
W naszych badaniach obserwowaliśmy przemijające zwiększenie liczby fragmentów i 2 w d-dimerach i protrombinie, bez klinicznych zdarzeń zakrzepowych. Ogólnie rzecz biorąc, uczestnicy z podwyższoną liczbą fragmentów i 2 protrombiny również wykazywali poziomy d-dimerów powyżej normalnego zakresu, ale te podwyższenia nie wiązały się z wysokim poziomem wytwarzania trombiny. Obydwa fragmenty i 2 protrombiny oraz D-dimer są bardzo czułymi i zmiennymi markerami, których poziomy mogą rosnąć szybko, niekoniecznie korelując ze stanem prozakrzepowym. 23-25 Mechanizm tych podwyższeń może być związany z wiązaniem andexanetu z tkanką. Continue reading „Andexanet Alfa dla odwrócenia aktywności inhibitora czynnika Xa ad 10”

Andexanet Alfa dla odwrócenia aktywności inhibitora czynnika Xa ad 8

Różne skale wzdłuż osi x na każdym wykresie są wykorzystywane do umożliwienia wizualizacji natychmiastowej, krótkoterminowej dynamiki, jak również długoterminowej dynamiki niezwiązanych stężeń inhibitora w osoczu po leczeniu andexanetem. Przekreślona linia pozioma reprezentuje obliczony poziom niepowodujący aktywności przeciwzakrzepowej (3,5 ng na mililitr apiksabanu i 4,0 ng na mililitr rywaroksabanu). Punkty na wykresie przedstawiają średnie niezwiązane stężenia inhibitora w osoczu, a słupki I oznaczają błąd standardowy. Istniała istotna różnica (P <0,05) między andexanetem i placebo do 2 godzin po zakończeniu bolusa i godzinę po zakończeniu infuzji w badaniu apiksabanu i do 3 godzin po zakończeniu bolusa i 3 godziny po koniec infuzji w badaniu rywaroksabanu. Jedynie niezwiązany apiksaban i rywaroksaban w osoczu są czynne farmakologicznie. Średnie stężenie niezwiązanego apiksabanu w osoczu było zmniejszone w ciągu 2 do 5 minut o znacznie większą ilość po podaniu bolusa andexanetu niż po podaniu placebo (o 9,3 ng na mililitr w porównaniu do 1,9 ng na mililitr, P <0,001); podobne wyniki zaobserwowano w odniesieniu do średnich stężeń niezwiązanego rywaroksabanu (zmniejszenie o 23,4 ng na mililitr w porównaniu do 4,2 ng na mililitr w ciągu 2 do 5 minut po podaniu, P <0,001) (Figura 3A i 3B i Tabela S2 w Dodatku Dodatek). Te wyniki są zgodne z mechanizmem działania andexanet. Continue reading „Andexanet Alfa dla odwrócenia aktywności inhibitora czynnika Xa ad 8”

Wczesna terapia antyretrowirusowa i śmiertelność wśród zakażonych wirusem HIV ad

Zgodnie z zaleceniem, w czerwcu 2007 r., Rady ds. Monitorowania danych i bezpieczeństwa, informujemy o wczesnych wynikach dla niemowląt, które zostały losowo przydzielone do terapii odroczonej w porównaniu z osobami, które otrzymały wczesną terapię przeciwretrowirusową. Metody
Projekt badania
Badanie antyretrowirusowe (CHER) z udziałem dzieci z HIV to 3-etapowa, randomizowana, otwarta próba prowadzona przez Kompleksowy Międzynarodowy Program Badań nad AIDS – Republika Południowej Afryki we współpracy z Działem badań klinicznych ds. Badań medycznych w Wielkiej Brytanii, oraz Podział AIDS (DAIDS) Narodowego Instytutu Zdrowia (NIH). Badanie prowadzone jest w dwóch ośrodkach w Afryce Południowej: w oddziale perinatalnym ds. Continue reading „Wczesna terapia antyretrowirusowa i śmiertelność wśród zakażonych wirusem HIV ad”

Wczesna terapia antyretrowirusowa i śmiertelność wśród zakażonych wirusem HIV ad 6

Panel A pokazuje prawdopodobieństwo śmierci. Panel B pokazuje prawdopodobieństwo śmierci lub wystąpienia stadium C CDC lub ciężkiego zdarzenia fazy B. Tabela 2. Tabela 2. Wskaźniki umieralności. Continue reading „Wczesna terapia antyretrowirusowa i śmiertelność wśród zakażonych wirusem HIV ad 6”

Zakrzepica zatoki jamistej

34-letnia kobieta z 3-letnią historią układowego tocznia rumieniowatego została przyjęta do szpitala z bólem gardła i bólem głowy, który trwał 3 tygodnie. Ona otrzymywała cyklofosfamid w toczniowym zapaleniu nerek przez poprzednie 2 lata. W ósmym dniu w szpitalu odnotowała silny ból głowy i obustronny ból i siniaki w oczach. Dzień później rozwinęła się proptoza, z ciężką chemią i obrzękiem powiek, a jej źrenice nie reagowały obustronnie na światło podczas badania. Wstępne rozpoznanie rozległej wewnątrzczaszkowej zakrzepicy żylnej zostało potwierdzone w obrazowaniu metodą rezonansu magnetycznego. Continue reading „Zakrzepica zatoki jamistej”

Ocena genotypowa oprócz wspólnych czynników ryzyka dla przewidywania cukrzycy typu 2 ad 7

Badanie Genetics of Diabetes Audit and Research Tayside (GoDARTS) zbadało 18 loci ryzyka.35 Nosiciele z ponad 24 allelami ryzyka (1,2% próbki), w porównaniu z nosicielami od 10 do 12 alleli ryzyka, mieli wskaźnik rozpowszechnienia 4,2 . Statystyki C ze wszystkimi wariantami połączonymi jako predyktory wynosiły 0,60; statystyki C z wiekiem, wskaźnikiem masy ciała i płci jako predyktorami wynosiły 0,78; a statystyki C z wariantami i czynnikami ryzyka jako wskaźnikami wynosiły 0,80. Nasze dane rozszerzają te badania, aby pokazać, że indywidualne efekty na allele są niewielkie; że ludzie z bardziej ryzykownymi allelami są bardziej zagrożeni niż ci mniej liczni, bez względu na to, ile i które geny są uważane; grupy, które mają wyraźnie zwiększone ryzyko genetyczne, można zidentyfikować, ale nie można ich często znaleźć; oraz że marginalna zdolność ocen genotypów do rozróżniania ryzyka jest niewielka, z minimalnym skutkiem po rozważeniu nawet kilku wspólnych czynników ryzyka. Stwierdziliśmy, że obecność lub brak cukrzycy rodzicielskiej i ocena genotypu były niezależnie związane z ryzykiem cukrzycy. Sugeruje to, że historia rodzinna jako czynnik ryzyka cukrzycy przenosi więcej niż dziedziczne informacje genetyczne; prawdopodobnie zawiera nienaetetyczne rodzinne zachowania i normy. Continue reading „Ocena genotypowa oprócz wspólnych czynników ryzyka dla przewidywania cukrzycy typu 2 ad 7”

Ocena genotypowa oprócz wspólnych czynników ryzyka dla przewidywania cukrzycy typu 2 czesc 4

Uważa się, że dwukierunkowa wartość P mniejsza niż 0,05 wskazuje na istotność statystyczną. Wyniki
Charakterystyka osobników, allele ryzyka i wynik genotypu
Tabela 1. Tabela 1. Charakterystyka uczestników badania Framingham Offspring na poziomie podstawowym każdego z trzech okresów badania w analizie zbiorczej. Tabela 2. Continue reading „Ocena genotypowa oprócz wspólnych czynników ryzyka dla przewidywania cukrzycy typu 2 czesc 4”

Kliniczne czynniki ryzyka, warianty DNA i rozwój cukrzycy typu 2 ad 7

Jednak osoby z wysokim ryzykiem genetycznym nie zwiększyły wydzielania insuliny (wskaźnika usposobienia), aby zrekompensować wzrost insulinooporności tak skutecznie, jak te o niskim ryzyku genetycznym (ryc. 3C i 3D). Połączony wpływ czynników ryzyka klinicznego i genetycznego
Ocenialiśmy również, czy genetyczne czynniki ryzyka jeszcze bardziej zwiększą ryzyko narzucone przez wzrost BMI lub spadek indeksu dyspozycyjności. Wystąpił skokowy wzrost ryzyka cukrzycy z rosnącą liczbą alleli ryzyka i rosnącymi kwartylami BMI (ryc. 2C) lub indeksem dyspozycyjności powyżej lub poniżej mediany. Continue reading „Kliniczne czynniki ryzyka, warianty DNA i rozwój cukrzycy typu 2 ad 7”

Dostęp Medicaid Recipients do opieki ambulatoryjnej

Liczba wizyt od osób korzystających z Medicaid na oddziałach ratunkowych w szpitalach wzrosła o 34 procent w latach 1985-1990, wynika z niedawnego sondażu1. Wielu z tych osób szukało leczenia z powodu stosunkowo niewielkich problemów zdrowotnych1. Wizyty w wydziałach ratunkowych w przypadku problemów związanych z niepogodem są często wymieniane jako duży wkład w rosnące koszty opieki zdrowotnej2,3. Chociaż takie wizyty są często uważane za nieodpowiednie, wielu odbiorców Medicaid ma niewiele alternatyw dla opieki ambulatoryjnej4-10. Główny Urząd Skarbowy określił brak podstawowej opieki zdrowotnej jako wiodący powód, dla którego ludzie korzystają z oddziałów ratunkowych szpitala z powodu drobnych problemów zdrowotnych1. Continue reading „Dostęp Medicaid Recipients do opieki ambulatoryjnej”

Imipramina u pacjentów z bólem w klatce piersiowej pomimo prawidłowych angiografii wieńcowych ad 6

Ponadto, nie było zmian w odsetkach pacjentów, którzy mieli dysmotyczność przełyku podczas fazy leczenia w porównaniu z badaniem w linii podstawowej. Rysunek 3. Rysunek 3. Oceny trzech standaryzowanych skal objawów psychicznych i zaburzeń czynnościowych na linii podstawowej oraz podczas fazy placebo i fazy leczenia. Wszystkie trzy skale wykazały znaczną poprawę w czasie u wszystkich pacjentów (p <0,001 dla każdej skali), ale nie było istotnych różnic między grupami leczenia. Continue reading „Imipramina u pacjentów z bólem w klatce piersiowej pomimo prawidłowych angiografii wieńcowych ad 6”