Zwiększone radioaktywne jodu radioaktywnego w osoczu w zaawansowanym raku tarczycy AD 9

Pozostały pacjent miał 48% zmniejszenie wymiarów guza 2 miesiące po otrzymaniu radiojodu, ale następnie miał progresję guza po 6 miesiącach, co stanowi najlepszą ogólną odpowiedź stabilnej choroby. Bezpieczeństwo
Wszyscy pacjenci, u których można było ocenić, wykonali pełny cykl selumetinibu bez zmniejszenia dawki lub opóźnienia w podawaniu. Wszystkie działania toksyczne przypisane selumetinibowi były stopnia 1. lub 2. i były zgodne z działaniami niepożądanymi opisywanymi w większych badaniach selumetinibu, 27,28 w tym zmęczenia (u 80% pacjentów), wysypki grudkowo-plamkowej (70%) i wysypki w postaci trądziku (25% ). Czternastu pacjentów (70%) miało podwyższone poziomy aminotransferaz wątrobowych stopnia, prawdopodobnie związane z selumetinibem; poziomy te powróciły do wartości wyjściowych po odstawieniu leku. (Tabele S4 i S5 w dodatkowym dodatku zawierają listę wszystkich efektów toksycznych zgłoszonych podczas badania.) Jeden pacjent, który był leczony 139 mCi radiojodu podczas badania, otrzymał diagnozę zespołu mielodysplastycznego ponad 51 tygodni później; choroba ostatecznie uległa progresji do ostrej białaczki. Przed włączeniem do badania pacjent otrzymał 3 cykle radiojodu (skumulowana dawka wstępna 976,2 mCi), a także 8640 cGy terapii promieniami zewnętrznymi, w przypadku raka prostaty, a trombocytopenia rozwinęła się, gdy pacjent był leczony sorafenibem i temsyrolimusem we krwi. badanie kliniczne.
Dyskusja
Wcześniejsze badania z użyciem różnych związków w celu promowania wychwytu radiojodu w opornych przerzutach raków tarczycy nie wykazały klinicznie znaczących korzyści. [23] Podejście zastosowane w tym badaniu było ułatwione dzięki kilku zmianom: odkryciu, że zmiany genetyczne, które konstytutywnie aktywują sygnalizację MAPK, mogą promować odróżnicowanie komórek raka tarczycy, 12 29 30 dostępność kliniczną selektywnego inhibitora MEK 17 i rozwój technologii PET-CT jod-124 w celu ilościowego oznaczenia wychwytu jodu w uszkodzeniu.18
Nasze wyniki pokazują, że hamowanie szlaku MAPK selumetynibem może odnowić skuteczność terapeutyczną radiojodu przez zwiększenie wychwytu u pacjentów z rakiem tarczycy opornym na radiojod. Wszystkich pięciu pacjentów z guzami zmutowanymi NRAS miało zwiększony wychwyt jodu w odpowiedzi na selumetinib; cztery potwierdziły częściową odpowiedź, a jedna miała stabilną chorobę po podaniu radiojodu. To odkrycie jest szczególnie interesujące, biorąc pod uwagę dobrze udokumentowane wyzwania związane z opracowywaniem podejść terapeutycznych do raków sterowanych przez RAS i jest to zgodne z danymi przedklinicznymi wykazującymi, że mutacja RAS może tłumić ekspresję genów specyficznych dla tarczycy w sposób zależny od MEK. , 31 Tylko jeden z dziewięciu pacjentów z mutacjami BRAF otrzymał leczenie radiojodem Ten pacjent miał szczególnie uderzające przekształcenie zmian chorobowych z ujemnych w pozytywne na PET jodu-124 po leczeniu selumetinibem i miał potwierdzoną odpowiedź częściową. Trzej inni pacjenci z mutacjami BRAF również mieli zwiększony wychwyt w badaniu PET postlumettynibu-124, mimo że próg wymagany do terapii nie został osiągnięty. Różnice obserwowane pomiędzy mutantami z mutacją RAS i nowotworami BRAF muszą zostać wyjaśnione, ale jest możliwe, że przekazywanie sygnału przez MAPK jest niecałkowicie hamowane w niektórych nowotworach z mutacją BRAF z powodu wyższego strumienia przez szlak.
Wyniki te potwierdzają zasadę, że inhibitory MEK mogą indukować wychwyt jodu i retencję w guzach tarczycy. Zaletą tej strategii terapeutycznej w porównaniu z długotrwałym leczeniem za pomocą samych inhibitorów kinazy drobnocząsteczkowej32 jest to, że do wywołania trwałego efektu klinicznego wymagany jest tylko krótki cykl terapii lekowej. Zwiększony wychwyt jodu obserwowano również w przerzutach kostnych i węzłowych, niszach, które były względnie oporne na leczenie inhibitorami kinaz.
[przypisy: pląsawica huntingtona, luk odruchowy, specjal med dobczyce ]

Powiązane tematy z artykułem: luk odruchowy pląsawica huntingtona specjal med dobczyce